病毒感染的防治原则
(一)免疫预防
可使机体获得人工自动免疫的疫苗如下。
(1)减毒活病毒疫苗(live attenuated virus vaccines) 选用抗原性与野毒株一致而稳定无毒或显著减毒的活病毒突变株作为疫苗。可筛选自然减毒株,或在多种宿主中连续传代培养诱导出减毒株。接种活病毒疫苗近似自然感染,该疫苗可在宿主中繁殖,仅接种一次便可较长时间刺激机体产生由细胞介导的免疫应答,并可产生局部抗体。
目前研究通过基因工程手段构建减毒活疫苗,如使用无毒的牛痘苗病毒作为载体,将期望表达的外源基因插入,构建成重组痘苗病毒,发展为安全有效的多价减毒活病毒疫苗。现已构建出表达HBsAg、HSV-gD、HIV-gp120等的重组痘苗病毒,动物实验安全有效。
(2)灭活病毒疫苗(killed virus vaccines) 将纯化的病毒用甲醛处理,灭活其感染性,而不损伤病毒结构蛋白,制成疫苗。灭活病毒疫苗是完整的病毒,可诱生循环抗体,使机体获得一定程度的免疫力。应注意的是:①制备中确保无残留的活病毒;②加强免疫或后续病毒感染时可能出现对外源性蛋白质的超敏反应;③对呼吸道、消化道的病毒感染预防效果不佳,不能产生足够的局部免疫力;④细胞介导的免疫应答较差。
(3)亚单位疫苗(subunit vaccines) 用化学试剂裂解病毒,提取囊膜或衣壳的蛋白质亚单位,除去核酸而制成亚单位疫苗。目前已有部分病毒的核酸被基因克隆到原核或真核表达载体中,并在原核或真核细胞中得到表达,纯化后制备出亚单位疫苗。在酵母菌中表达的HBsAg已投放市场。
常用免疫制剂有高效价免疫血清、患者恢复期血清、胎盘球蛋白及与细胞免疫有关的转移因子等。常用于甲肝、麻疹及脊髓灰质炎的紧急预防,可使病情减轻或不出现症状。
(二)药物治疗
1.化学制剂 病毒性疾病目前尚缺少特效治疗药物,原因是病毒在细胞内增殖,凡能杀死病毒的药物,同时多对宿主细胞有损害。随着分子病毒学研究的进展,目前人们能鉴定出药物对病毒发挥抑制作用的确切靶位。理论上,病毒复制的任何环节均是抗病毒治疗的作用靶位。现已发现一些药物有治疗价值,允许使用的有无环鸟苷、金刚烷胺、碘苷、三氟尿苷、腺苷、病毒唑、叠氮胸苷等,使用范围有一定局限性,且或多或少有细胞毒性作用。
(1)无环鸟苷(acycloguanosine,Acyclovir) 为脱氧鸟苷的类似物,该药被病毒编码的胸苷激酶(TK)磷酸化,借助病毒DNA多聚酶,掺入病毒DNA中,阻断DNA链的延伸。对编码TK的单纯疱疹、水痘-带状疱疹病毒感染有治疗作用,而对不编码TK的巨细胞病毒、EB病毒不敏感。磷酸化的无环鸟苷对宿主细胞DNA多聚酶亲和力较低,较少影响宿主细胞。已用于治疗原发性疱疹性角膜炎,但对复发性疱疹损伤疗效不佳;全身用药可预防潜伏感染的复燃,对处于免疫抑制状态患者的活动性疱疹感染也有治疗作用。此外,与无环鸟苷类似的甲基鸟嘌呤衍生物丙氧鸟苷(ganciclovir,DHPG),体外试验表明对巨细胞病毒有明显抑制作用,在严重感染巨细胞病毒的患者中取得了较好的效果,机理不详。
(2)叠氮胸苷(AZT) 为合成胸腺嘧啶核苷的类似物,阻断前病毒DNA合成,从而抑制HIV的复制。HIV逆转录酶对该药的敏感性较细胞DNA多聚酶高100倍,对AIDS患者有治疗作用,但该药有较多毒副作用,包括骨髓抑制,停药后可恢复。
(3)阿糖腺苷(adenine arabinoside,ara-A) 为腺嘌呤的衍生物,作用机理不详,可能是抑制病毒多聚酶,阻断病毒DNA合成,对细胞的毒性较阿糖胞苷小。用于单纯疱疹性角膜炎的局部治疗,静脉给药对单纯疱疹和水痘-带状疱疹病毒感染疗效明显,疱疹性脑炎如能早期诊断,早期使用ara-A效果明显。主要副作用为恶心、呕吐、血常规不正常、静脉炎。允许在体内使用是因为在治疗剂量和毒性剂量之间存在一个相当宽的范围。每日每千克体重10 mg ara-A静脉滴注,未发生严重的毒性反应和免疫抑制。
(4)碘苷(iododeoxyuridine,IDU) 又称疱疹净,为尿嘧啶的类似物,抑制疱疹病毒TK并可掺入病毒DNA中,同时也影响宿主细胞DNA合成。临床上用于HSV角膜损伤的局部治疗,是最早使用的抗病毒药物。
(5)三氟尿苷(trifluridine) 作用机理同碘苷。局部用药可治疗疱疹性角膜炎,对耐碘苷的疱疹病毒株有效。
(6)病毒唑 又称三氮唑核苷,结构与鸟苷类似,是一种强的单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂,通过抑制该酶活性,阻碍病毒核酸的合成。体外试验表明对多种DNA和RNA病毒有抑制作用。小颗粒气溶胶施放装置用于治疗流感,也允许以气溶胶形式治疗婴儿呼吸道合胞病毒感染。静脉用药已证明对拉沙病毒感染有效。主要副作用是贫血,停药后可恢复。
2.其他类型抗病毒药物 金刚烷胺(amantadine)为一种合成胺,阻断甲型流感病毒吸附或脱壳。预防性用药后有明显保护作用,但对乙型流感及其他病毒无效。金刚乙胺(rimantadine)为金刚烷胺的衍生物,活性相似,但患者用药后较少出现失眠、眩晕等神经系统症状。
目标检测
选择题
A1型题
1.病毒的增殖方式是( )。
A.二分裂方式 B.复制方式 C.出芽方式 D.裂殖方式 E.分枝方式
2.对病毒有抑制作用的是( )。
A.抗生素 B.抗毒素 C.干扰素 D.细菌素 E.维生素
3.关于病毒,下列说法错误的是( )。
A.耐冷不耐热 B.只含有一种类型的核酸 C.无细胞结构
D.有许多特效治疗药物 E.只能在易感的活细胞内增殖
4.病毒的核酸是( )。(https://www.daowen.com)
A.DNA 和RNA B.DNA或 RNA C.单股RNA和DNA
D.双股DNA和RNA E.以上都不是
5.构成病毒核心的化学成分是( )。
A.多糖 B.脂类 C.核酸 D.蛋白质 E.肽聚糖
6.关于病毒的基本性状下列叙述错误的是( )。
A.体积微小,无细胞结构 B.只能在活细胞中增殖
C.含有 DNA和RNA D.对干扰素敏感
E.耐冷不耐热
7.用于测量病毒大小的单位是( )。
A.微米(μm) B.纳米(nm) C.微微米(pm)
D.毫微微米(fm) E.微微微米(am)
8.关于病毒结构,叙述错误的是( )。
A.核酸和衣壳组成核衣壳 B.有包膜的病毒才有感染性
C.衣壳由壳粒构成 D.病毒包膜表面可有刺突
E.各种病毒壳粒数目不相同
9.可称为病毒体的结构是( )。
A.核衣壳 B.核酸 C.衣壳 D.包膜 E.刺突
10.病毒感染细胞的关键物质是( )。
A.神经氨酸酶 B.衣壳 C.包膜 D.核酸 E.血凝素
11.对细胞内病毒起主要作用的是( )。
A.中和抗体 B.细胞免疫 C.补体 D.干扰素 E.抗生素
12.对细胞外的病毒起主要作用的是( )。
A.体液免疫 B.细胞免疫 C.补体 D.干扰素 E.抗生素
13.病毒中和抗体的作用是( )。
A.直接杀死病毒 B.阻止病毒吸附 C.阻止病毒脱壳
D.干扰病毒生物合成 E.干扰病毒释放