2.细胞治疗

2.细胞治疗

2.1 白细胞分离法

大量临床征据表明,UC发病与循环可溶性免疫复合物异常激活伴随中性粒细胞和单核细胞数升高有关。因此选择性白细胞分离方法(LCAP)应运而生。早期LCAP治疗多用于治疗中、重度且激素耐药或依赖的UC患者。最常见(发生率>1%)的不良反应包括头痛、眩晕、腹痛、发热、贫血加重,但症状均轻微易于控制。有荟萃分析结果显示LCAP联合药物治疗较传统药物治疗可明

显提高UC缓解率,且有助于类固醇激素减量,并能显著降低不良反应发生率。

2.2 干细胞治疗

2.2.1 造血干细胞移植(HSCT)UC(https://www.daowen.com)

主要以结肠黏膜弥散性损害为特点,修复损伤的结肠黏膜是治疗关键。研究表明,结肠黏膜的再生和修复依赖于结肠黏膜干细胞,结肠黏膜干细胞减少可能是导致黏膜损伤无法修复的重要原因,成体骨髓干细胞可能是结肠黏膜干细胞的来源。骨髓干细胞在肠损伤部位能分化为肌成纤维样细胞和上皮细胞,骨髓干细胞诱导肠上皮细胞再生,可增强肠道上皮修复能力,并能调节肠道免疫。

2.2.2 脐带血干细胞移植(CBSCT)

由于UC病变可能影响骨髓干细胞功能而降低其移植效果,可选用脐带血干细胞治疗,以保征干细胞的质量。脐带血比骨髓更为原始,脐带血的干细胞自我繁殖能力最强,繁殖速度最快,而且脐带血干细胞用做细胞治疗时可以忽略人类组织相容性抗原(HLA)的配型问题。其途径与方法有:①清髓性移植:采用大剂量的放/化疗作为预处理方案,再用“细胞处理试剂盒”通过密度梯度离心的方法分离,纯化获得所需的靶细胞。对于年龄大于45岁、身体虚弱、合并有其他器官功能障碍的患者,应避免进行清髓性移植。②非清髓性移植:治疗前后不用任何放疗或者化疗措施,直接从脐带血中提取干细胞,经股动脉插管至肠系膜下动脉缓慢注入,干细胞随血循环到达病变结肠,在结肠微环境中受诱导进行增殖和分化为结肠黏膜上皮细胞,增强机体对病损黏膜的修复能力,促进溃疡愈合。临床研究表明对皮质激素抵抗型UC(指泼尼松龙足量应用4周不缓解)者采用非清髓脐带血干细胞治疗缓解率较好。此法不需要做配型,可避免清髓治疗的风险,临床治疗效果更好,具有安全、方便、费用低廉等优点。

2.2.3 间充质干细胞移植Caplan

等对间充质干细胞的旁分泌研究表明,其具有参与组织愈合和长期修复的作用,间充质干细胞在骨髓移植受体中亦长期具有免疫调节作用。Panas等认为间充质干细胞分化后作用于天然免疫和获得性免疫相关的多种细胞可调节肠道免疫状态,抑制肠道炎症反应,对胃肠道进行病理和生理修复,增强肠道上皮的修复能力。有研究表明间充质干细胞可通过诱导分泌IL-10而显著减轻结肠炎症,进而延长疾病缓解期。