临床表现和疾病分期
DN是糖尿病全身微血管病性并发症之一。因此,发生DN时也往往同时合并其他器官或系统的微血管病变,如糖尿病视网膜病变和外周神经病变。1型糖尿病患者发生DN多在起病10~15年,而2型糖尿病患者发生DN的时间则短,与年龄大、同时合并较多其他基础疾病有关。
根据DN的病程和病理生理演变过程,Mogensen建议把DN分为以下5期(表4-1)。
(1)Ⅰ期:肾小球高滤过和肾脏肥大期。这种初期改变与高血糖水平一致,血糖控制后可以得到部分缓解。本期没有病理组织学损伤。
(2)Ⅱ期:简单微量白蛋白尿期。肾小球滤过率(GFR)高出正常水平。肾脏病理表现为GBM增厚,系膜区基质增多,运动后尿白蛋白排出率(UAE)升高(>20μg/min),休息后恢复正常。如果在这一期能良好地控制血糖,患者可以长期稳定地处于该期。
(3)Ⅲ期:早期糖尿病肾病期,又称“持续微量白蛋白尿期”。GFR开始下降到正常。肾脏病理出现肾小球结节样病变和小动脉玻璃样变。UAE持续升高至20~200μg/min从而出现微量白蛋白尿。本期患者血压升高。经血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻断剂(ARB)类药物治疗,可减少尿白蛋白排出,延缓肾脏病进展。
(4)Ⅳ期:临床糖尿病肾病期。持续性大量白蛋白尿(UAE>200μg/min)或蛋白尿量>500mg/d,约30%患者可出现肾病综合征,GFR持续下降。该期的特点是尿蛋白不随GFR下降而减少。患者一旦进入Ⅳ期,病情往往进行性发展,如不积极加以控制,GFR将平均每月下降1ml/min。
(5)Ⅴ期:尿毒症期(ESRD)。GFR<10ml/min。尿蛋白量因肾小球硬化而减少。尿毒症症状明显,需要透析治疗。(https://www.daowen.com)
蛋白尿与DN进展关系密切。微量白蛋白尿不仅表示肾小球滤过屏障障碍,同时还表示全身血管内皮功能障碍,并发现其与心血管并发症密切相关。
DN的肾病综合征与一般原发性肾小球疾病相比,其水肿程度常更明显,同时常伴有严重高血压。由于本病肾小球内毛细血管跨膜压高,加之肾小球滤过膜蛋白屏障功能严重损害,因此部分终末期肾衰竭患者亦可有大量蛋白尿。
慢性肾病(CKD)的肾功能分期如表4-1所示。
表4-1 慢性肾病(CKD)的肾功能分期

注:GFR:肾小球滤过率;eGFR:估算肾小球滤过率;a肾损伤定义为病理、尿液、血液或影像学检查的异常