一、口服降糖药物
（一）二甲双胍
1.作用机制 目前临床上使用的双胍类药物主要为盐酸二甲双胍。二甲双胍的主要作用机制是通过减少肝脏葡萄糖输出和改善胰岛素抵抗而降低血糖。
2.不良反应 二甲双胍的主要不良反应是胃肠道反应，多出现在治疗的早期。随着治疗时间的延长，患者可逐渐耐受或症状消失。
3.临床应用注意事项
（1）我国2014年《二甲双胍临床应用专家共识》指出：除非患者消瘦明显或者不能耐受，二甲双胍是治疗T2DM的首选药物，且应一直保留在糖尿病治疗方案中；且疗效和不良反应与患者的BMI无关。
（2）二甲双胍起效剂量500mg/d，最佳有效剂量2 000mg/d，成人最大推荐剂量2 000mg/d。年龄＞10岁T2DM患者均可使用，但老年患者不推荐使用最大剂量。
（3）根据相关临床研究，二甲双胍可使HbAlc下降1%～2%。
（4）除非有禁忌证，二甲双胍可与其他任何降糖药物或胰岛素联合应用。
（5）二甲双胍的肝肾毒性：T2DM患者血清转氨酶超过3倍正常上限时禁用；肾小球滤过率＜45ml/（min·1.73m2）停用。
（6）临床研究显示：二甲双胍具有心血管保护作用，能改善血脂谱、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、多囊卵巢综合征（PCOS），可以降低肿瘤发病的风险等。
二甲双胍的临床应用情况如表6-1所示。
表6-1 二甲双胍的临床应用
（二）磺脲类药物
1.作用机制 磺脲类药物主要药理作用是通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。
2.不良反应 磺脲类药物主要不良反应为低血糖和体重增加（特别是在老年患者和肝、肾功能不全者；有可能在停药后低血糖仍反复发作）。
3.临床应用注意事项
（1）临床试验显示磺脲类药物可以使糖化血红蛋白降低1%～1.5%。
（2）有肾功能轻度不全的患者，推荐选用格列喹酮。
（3）患者依从性差时，建议每天只需服用1次的磺脲类药物，如格列美脲或其他缓释片或控释片等（表6-2）。
表6-2 临床常用磺脲类药物的药理特点
（三）TZDs药物（噻唑烷二酮类或胰岛素增敏剂）
1.作用机制 TZDs主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。
2.不良反应 TZDs的主要不良反应为体重增加和水肿。
3.临床应用注意事项
（1）目前在临床常用的TZDs药物主要有罗格列酮和吡格列酮（表6-3）。
表6-3 罗格列酮和吡格列酮临床应用比较
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（2）临床研究显示，其可使糖化血红蛋白下降1.0%～1.5%。
（3）T2DM合并有心力衰竭、肝功能不全、骨质疏松和有骨折病史的患者应禁用本类药物。
（四）格列奈类药物
1.作用机制 格列奈类药物为非磺脲类胰岛素促泌剂，主要通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖。
2.不良反应 格列奈类药物的常见不良反应是低血糖和体重增加。
3.临床应用主要事项
（1）目前，我国临床上常用的有瑞格列奈、那格列奈（表6-4）。
表6-4 瑞格列奈与那格列奈临床应用比较
（2）可将糖化血红蛋白降低0.5%～1.5%。
（3）格列奈类药物一般不与磺脲类药物联合应用。
（4）肾功能不全的患者可使用格列奈类药物。
（五）α-糖苷酶抑制剂
1.作用机制α-糖苷酶抑制剂通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。
2.不良反应α-糖苷酶抑制剂的常见不良反应为胃肠道反应如腹胀、排气等。
3.临床应用主要注意事项
（1）目前国内临床上常用的有α-糖苷酶抑制剂有阿卡波糖、伏格列波糖（表6-5）。
（2）临床研究显示α-糖苷酶抑制剂可以使糖化血红蛋白降低0.5%。
（3）单独服用本类药物通常不会发生低血糖。
表6-5 阿卡波糖与伏格列波糖临床应用比较
（六）二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂
1.作用机制DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而减少胰高血糖素样肽（GLP）1在体内的失活，使内源性GLP-1的水平升高。GLP-1以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。
2.不良反应DPP-4抑制剂的主要不良反应为鼻咽炎、头痛、上呼吸道感染、低血糖等。
3.临床应用注意事项
（1）DPP-4抑制剂降低糖化血红蛋白程度与基线糖化血红蛋白水平有一定的关系，即基线糖化血红蛋白水平高的降得多一些。
（2）单独使用DPP-4抑制剂不增加低血糖发生的风险。
（3）目前，临床常见DPP-4抑制剂药物分类：西格列汀，如捷诺维（100 mg qd po）；沙格列汀，如安立泽（5 mg qd po）；维格列汀，如佳维乐（50 mg bid po）；阿格列汀，如尼欣那（25 mg qd po）。