甲状腺癌分子诊断的进展情况如何？

随着分子生物学的不断发展，分子诊断和分子病理在甲状腺癌诊断中的地位愈显突出，一些研究已经应用于临床实践，为甲状腺癌的术前诊疗及预后判断提供帮助。在ATA2009年修订的《甲状腺结节与分化型甲状腺癌治疗指南》中也推荐：FNA中不确定病理细胞学结果的患者可以考虑应用分子诊断标志物（如BRAF、RAS、RET/PTC、PAX8及半乳激素-3）。一些已知的遗传学突变见下表。

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（1）基因标志物。一系列研究表明，FNA细胞学检测提高了甲状腺结节细胞学诊断的准确性，其中很多是关于BRAF基因突变的。研究证明，如果对细胞学检测诊断不明确的结节进行BRAF检测，能大大提高诊断的准确性。一系列研究发现均表明，BRAF基因突变可作为一项重要分子标志物指导PTC诊断和治疗。若发现肿瘤存在阳性突变，则强烈建议手术。研究发现联合检测多个分子标志物比单一标志物有更大的诊断意义。一项研究探究了一组突变包括BRAF、RAS、RET/PTC、PAX8的诊断作用。这项研究显示了对于细胞学诊断不能确定的结节，多个分子标志物检测具有更高的诊断价值。细胞学病理诊断为恶性肿瘤的标本，最后组织学病理证实恶性率为40%，而如果增加这些分子标志物的检测，在突变阳性的标本中恶性率达到了近100%，而在突变阴性的标本中约有14%为恶性。

（2）蛋白质标志物。蛋白质标志物对于分子病理诊断具有相当重要的价值。应用相应的蛋白质标志物抗体行免疫组织化学有利于提高病理诊断率。一些蛋白质标志物如细胞角蛋白19（CK-19）、半乳激素-3（Gal-3）和HBME-1等的检测，尤其是联合检测对甲状腺良恶性病变的诊断与鉴别诊断具有较好的临床实用价值。一些研究表明，在乳头状甲状腺癌鉴别诊断中，CK-19的敏感性较高，Gal-3和HBME-1特异性较强，3种抗体联合应用有助于鉴别乳头状甲状腺癌与乳头状增生。