【病　因】

【病　因】

病因和发病机制尚未完全阐明，近代研究与下列因素有关：

（一）遗传因素

1.与HLA的某些易感基因有关，但有地区和种族差异，如高加索白人中HLA-A1、B8、DR3，日本人HLA～B35以及国外华人HLA-BW46阳性者本病发生率高。在免疫应答中GD的发生与GM基因有关。

2.GD患者本人或其直系亲属中易患自身免疫性甲状腺疾病或其他自身免疫性疾病。

3.单卵双生者本病的共显率高达30%～60%，而异卵双生者仅3%～9%。

（二）自身免疫反应

1.体液免疫　GD患者血清中可检出TSH受体抗体，包括：

（1）甲状腺刺激性抗体。

（2）甲状腺刺激阻断型抗体，又称TSH结合抑制免疫球蛋白。

近年来研究证明，不同程度的TSAb和TBII及其相互作用导致自身免疫性甲状腺疾病（包括GD）的各种病理生理变化。其证据有：

①未治疗的GD患者，TSAb阳性率可高达90%以上，其中大多数TBII亦阳性，并在治疗缓解后减低或转阴。

②TSAb或TBII阳性的GD患者若停用抗甲状腺药治疗，则复发率较高。(https://www.daowen.com)

③GD复发时，TSAb及TBII活性可再度增高。

④TSAb或TBII阳性的孕妇分娩后，其新生儿可发生GD。

⑤GD患者亲属中TBII阳性人群，当发生GD时，TSAb活性明显增高。

2.细胞免疫　GD存在T细胞亚群紊乱。

（1）外周血液中淋巴细胞绝对值和百分比增高。

（2）淋巴组织（如淋巴结、胸腺和脾脏）：有淋巴组织增生。

（3）肿大的甲状腺和眼球后组织有大量淋巴细胞和浆细胞浸润，甲状腺局部有合成分泌促甲状腺受体抗体（TRAb）的淋巴细胞浸润及大量积聚，同时也发现GD患者甲状腺静脉血中TRAb活性较外周静脉血高。

这些都提示甲状腺是GD器官特异自身抗体的主要制造场所，而且存在Ts细胞功能缺陷。

（三）环境因素

环境因素（应激、感染、创伤等）作为一种诱因作用于免疫系统。

1.可引起抑制性T淋巴细胞（Ts细胞）的功能和数量减低，加重特异性Ts细胞的损害，从而减低了对甲状腺辅助性T淋巴细胞（Th细胞）的抑制。

2.特异B淋巴细胞在特异Th细胞的辅助下，产生一组异质性免疫球蛋白，大量自身抗体TSAb和TBII的作用导致甲状腺激素生产过多和甲状腺抗原表达增强而发生GD。