【病因与发病机制】

1.病因　原发性者主要原因是雌激素减少（绝经后女性）和年龄增长（60岁以上）；继发性者常由内分泌代谢疾病（如性腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、甲状旁腺功能亢进症、库欣综合征、胰岛素依赖型糖尿病等），全身性疾病（如器官移植术后、肠吸收不良综合征、神经性厌食、慢性肾衰竭、血液病、系统性红斑狼疮、营养不良症等），药物及制动等引起。

2.发病机制　正常成熟骨的代谢主要以骨重建形式进行，在调节激素和局部细胞因子等的协调作用下，骨组织不断吸收旧骨，生长新骨，如此周而复始、循环进行，形成了体内骨转换的相对稳定状态。原发性骨质疏松的病因和发病机制仍未阐明，凡可使骨的净吸收（抵消骨形成后发生的骨量减少）增加，促进骨的微结构改变的因素都会促进原发性骨质疏松的发生。(https://www.daowen.com)

（1）骨吸收及其影响因素：骨吸收主要由破骨细胞介导，产生溶骨作用。①妊娠和哺乳：妊娠期间，钙、磷和其他矿物质完全由母体供给，钙的需求量大大增加。如摄入不足或存在矿物质的吸收障碍，必须动用骨盐维持钙离子水平，易导致母体骨质疏松。②雌激素：雌激素缺乏使破骨细胞功能增强，骨丢失加速，是绝经后骨质疏松（PMOP）的主要病因。③活性维生素D［1，25-（OH）2D3］：1，25-（OH）2D3（可伴有血清钙下降）导致骨盐动员加速，骨吸收增强。1，25-（OH）2D3对骨组织的作用具有两重性，生理量可刺激成骨细胞活性，促进骨形成；但大剂量可激活破骨细胞，增强骨吸收。④甲状旁腺素（PTH）：一般认为，PTH作用于成骨细胞，通过其分泌的骨吸收因子（如IL-6、IL-11等）促进破骨细胞的作用。随着年龄的增长肠钙吸收减少，1，25-（OH）2D3生成量下降，血PTH逐年增高，导致骨吸收增多和骨质疏松。部分绝经后骨质疏松患者有轻度原发性甲状旁腺功能亢进症的临床表现和实验室数据，称为绝经后原发性甲状旁腺功能亢进症（PPHPT）。⑤降钙素（CT）：CT可抑制破骨细胞分化、成熟和活性，绝经期后CT水平降低，可能因抑制骨吸收因素减弱而促进骨质疏松的发生。⑥细胞因子：骨质疏松症患者多有IL-1、IL-6和TNF增高。另外，随着年龄的增长，骨髓细胞的护骨素（OPG）表达能力下降，破骨细胞生成增多，骨质丢失加速。这些因子的调节机制仍未完全阐明。

（2）骨形成及其影响因素：骨形成主要由成骨细胞介导，人体出生后的骨骼逐渐发育成熟，骨量不断增加，约在30岁达到峰值骨量（PBM）。PBM越高，发生骨质疏松的可能性越小或发生的时间越晚；PBM以后，骨质疏松的发生主要取决于骨丢失的量和速度；PBM主要由遗传因素决定，但营养、生活方式和全身性疾病等对其也有明显影响。①遗传因素：对同卵双胞胎的研究发现，遗传因素决定了70%～80%的PBM。骨密度（BMD）只是影响骨生物质量的一个方面，骨基质的质和量对骨质疏松和骨折的发生也起着重要作用。②钙摄入量：钙是骨矿物质中最主要的成分。钙不足必然影响骨矿化。在骨的生长发育期和钙需要量增加时（如妊娠、哺乳等），摄入钙不足将影响骨形成和PBM。③生活方式和生活环境：足够的体力活动有助于提高PBM。成年后的体力活动是刺激骨形成的一种基本方式，活动过少易于发生骨质疏松。此外，吸烟、酗酒，高蛋白、高盐饮食，大量饮用咖啡，维生素D摄入不足和光照减少等均为骨质疏松症的易发因素。长期卧床和失重（如太空宇航员）也常导致骨质疏松。