二、实验指导

滴丸（dripping pills）指原料药物与适宜的基质加热熔融混匀后，滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中制成的球形或类球形制剂。目前常用的滴丸基质有水溶性与脂溶性两大类。水溶性基质常用的有聚乙二醇（PEG）类，主要有PEG4000或PEG6000，它们的熔点低（55～60℃），化学性质稳定（在100℃以上才分解），能与多数药物配伍，具有良好的水溶性，也能溶于多种溶剂，能使难溶性药物以分子状态分散于载体中。在溶剂蒸发过程中，PEG黏度逐渐增大，可阻止药物分子聚集。脂溶性基质常用的有硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等，可使药物缓慢释放，也可与水溶性基质混合使用以调节释药速度。

通常药物制成滴丸后，可增加药物的溶解度与溶出速度，起效快，生物利用度提高，从而降低剂量，减小毒副作用；液态药物制成滴丸，稳定性增加，应用更加方便。如采用脂溶性基质制备滴丸，可具有缓释作用。

本实验以难溶性药物吲哚美辛为模型药物，PEG6000为载体，采用滴制法制备滴丸。由于PEG6000的分子量较大，晶格由两列平行螺旋链所组成，熔融后凝结时，双螺旋的空间中PEG晶格产生种种缺损，这种晶格缺损可改变结晶的性质，如溶解度、溶出速度、吸附能力以及吸湿性等。当药物分子量不超过1000时（吲哚美辛分子量为357.79），药物以分子形式插入PEG6000分子中，形成固态溶液，药物溶解度和溶出速度会大大增加。