高原环境对单核/巨噬细胞功能的影响及其机制

Turner 等报道,低氧会抑制单核巨噬细胞的迁移,而且这种抑制效果是快的、可逆的、无特异性的,并推测低氧抑制单核巨噬细胞的迁移不是基因调节的结果,而是低氧呼吸时细胞内代谢改变,ATP 储存耗竭引起的。而Grimshaw 等却发现,线粒体和电子传递链抑制剂不影响巨噬细胞的化学趋化性,因而代谢改变不可能是迁移抑制的原因。进一步研究发现,Mφ 在低氧90min 内丝裂原激活蛋白激酶磷酸酶(MAKP-1)mRNA 及蛋白上调,从而使MAPK 去磷酸化,但MAPK-1 表达上调的机制还不清楚,可能有HIF-1(Hypoxia-induciblefactor1)和其他转录因子如NF-kB 的参与。Grimshaw 等新近发现,内皮素(ET)是一种与G 蛋白相连的跨膜受体,通过在肿瘤组织的低氧环境中发现,ET-2 是巨噬细胞、单核细胞的趋化引诱物,并能激活细胞,但在低氧时,ET 的活性受到抑制,进而影响巨噬细胞的趋化性。Morrison 等证明,低氧动物的腹膜Mφ 释放TNF-α、前列腺素E2 增加的同时抗原递呈能力下降,因而推测低氧促进TNF-α、PGE2的分泌增加,这二者的增加可抑制Mφ 表面MHC-Ⅱ类抗原的表达,而抗原递呈能力与其膜表面的MHC-Ⅱ类分子密度有关,因而低氧最终导致Mφ 抗原递呈能力的下降。另外,低氧使细胞内ATP 水平下降,分解加工抗原的能力下降,进而使抗原递呈能力下降。低氧缺血后Mφ 激活,炎症细胞因子IL-1、IL-6 和TNF-α 表达增加。实验证明,肺内急性低氧诱导NF-kB 激活、炎症因子如TNF-α 分泌增加。氧自由基清除剂可使出血休克鼠腹膜Mφ 产生的IL-6 和TNFα 减少,且TNF-α 和IL-6mRNA 表达下降。说明ROS 可激活NF-kB,后者刺激炎症因子(包括TNF-α)转录增加。实验证明,低氧和内毒素(LPS)都可导致NF-kB 激活和TNF-α 基因转录,而且低氧扩大LPS 对TNF-αmRNA 的诱导,LPS 不依靠ROS 机制,低氧依赖ROS 机制,其中线粒体产生的ROS 起着一定的作用。Naidu 等发现,经环孢霉素A 预处理后的肺泡巨噬细胞在低氧(0.6%)下培养2h 后再复氧6h,会降低其细胞因子如趋化因子、NF-B 等的产生,从而减少炎症的发生。(https://www.daowen.com)