低氧对中性粒细胞功能的影响机制

低氧条件下,PMNs 对血管内皮黏附增加,渗出增多。低氧/复氧(hypoxia/reoxygenate,H/R)引起的炎症反应与PMNs 对内皮细胞的黏附增加有关。用PMNs 与内皮细胞共培养模型研究发现,低氧程度变化对PMNs 的黏附有一定的影响,严重低氧(O2 浓度＜2.5%)诱导稳定黏附,而轻度低氧(O2 浓度2.5%～4.0%)只诱导滚动黏附。Kokura 等发现,低氧后内皮细胞产生H2O2,H2O2 刺激T 细胞产生肿瘤坏死因子α(TNF-α),而TNF-α 通过激活NF-KappaB 引起E选择素表达增加。H/R 诱导的H2O2 增加只发生在复氧初期。但有人研究发现,复氧4～8h 中性粒细胞和内皮细胞黏附增加,并认为是淋巴细胞直接接触刺激T 细胞(CD4+)产生TNF-α 造成的。低氧还对PMNs 的吞噬功能产生影响。低氧血症即使在很短的时间内,也会使全血PMNs 吞噬功能增加,并伴随表面受体CdL6、CD32w 和CD35 表达增加,且此效应需要细胞内Ca2+动员和蛋白激酶C 的激活;再给氧(97%～99%)使PMNs 的吞噬功能下降到基线水平,CdL6和CD32w 的表达也下降,而且这种效应可被NADPH 氧化酶抑制剂阻断,提示此效应是调理素受体自氧化造成的。Tamura 等发现急性低氧后,黏附分子表达上调,但无显著性差异,中性粒细胞凋亡将延迟,TNF-α、IL-1、IL-6 和IL-8 没有明显改变,但能明显增强中性粒细胞的细胞毒性作用,促进炎性反应,而H/R 却使吞噬功能下降。(https://www.daowen.com)