高原环境对机体淋巴细胞功能的影响及机制

Moller 等观察了12 名受试者在常氧条件及高原环境(4559m)3d 做最大限度的踏车试验后淋巴细胞丝条断裂及氧化DNA 损害情况,高原组运动后第1d 即出现淋巴细胞丝条断裂及氧化DNA 损害,而平原组无此现象。淋巴细胞丝条断裂及氧化DNA 损害是由于低氧诱导的炎症反应所致。Naldini 等用外周血单核细胞在低氧(2%O2)条件下培养16～40h,结果发现IL-2、IL-4、IL-6、IFN-γ 分泌增加,IL-10 分泌下降。已知IL-2 刺激T 细胞增殖,IL-10 抑制T 细胞增殖,但低氧后总的效果是T 细胞增殖反应下降,细胞周期延迟,大多数细胞停留在G1 期,不能进入S 期。后来他们用PHA 刺激低氧(2%O2)40h 后的PBMC,发现细胞周期延迟伴随特异性cyclinA 和cyclinB 表达下降和IL-2 合成增加,说明低氧诱导丝裂原刺激的PBMC 的生长抑制状态是通过抑制cyclinA 和cyclinB 的合成实现的。但在体内抗体和中性粒细胞的参与下,低氧对IL-2 分泌的影响更为复杂。许多实验表明,低氧血症和出血时,TH1 分泌的IL-2 下降,TH2 分泌的IL-4 和IL-10 增加,从而使T 细胞增殖反应下降。Knoferl 等发现,低氧对免疫功能的影响存在性别差异,低氧使雄鼠IL-10 水平增加(抑制细胞免疫),干扰素-γ 下降,脾淋巴细胞扩增下降,引起明显的免疫抑制,而雌鼠无特殊变化。他们又用雌二醇注射低氧条件下(5%O2,60min)的鼠,发现鼠的细胞免疫功能得到提高,说明雄激素有一定的免疫抑制,而雌激素则能提高细胞免疫功能。此外,低氧对不同年龄动物的免疫功能影响也不一样。Trubiani 等把年长和年幼的大白鼠慢性低氧12d 后,发现胸腺组织细胞会发生明显变化,胸腺细胞和基质细胞发生重新分配,在年幼的大白鼠会下调NF-kB,而在年老的大白鼠却上调NF-kB。在低氧应激条件下,不同年龄的大白鼠发生不同的反应,从而会引起免疫功能发生不同的反应。高原环境对机体的免疫影响是由多种机制相互作用的结果。Hug 等发现在高原环境中,强辐射使机体内的光感受器反式尿酐酸转变成顺式尿酐酸,而顺式尿酐酸是免疫抑制剂,当蛋白性营养不良时,可在体内发现大量的L-组胺酸、组胺、反式尿酐酸,因此在高原强辐射环境中,营养不良时会加重免疫抑制,而这种抑制主要是细胞免疫。他们在用L-组胺酸饲养的老鼠皮肤内发现了大量的反式尿酐酸,在UV 刺激下可诱导免疫抑制。低氧作为一种应激,激活下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统,导致糖皮质激素分泌增加。另外有一种观念认为,机体存在淋巴-肾上腺轴,T 细胞、B 细胞低氧后可分泌促肾上腺皮质激素增加,通过旁分泌(T 细胞)和自分泌(B 细胞)作用于B细胞,使之分泌肾上腺皮质激素。已知促肾上腺皮质激素是介导急性低氧抑制淋巴细胞转化的一种因子,糖皮质激素抑制Mφ 对抗原的吞噬和处理,参与免疫抑制的形成。(https://www.daowen.com)