一、西医病因病理
目前病因尚不明确。近年来,由于内分泌学、酶学、组织化学,特别是免疫病理学的进展,为深入探讨其病因和发病机理创造了较好的基础条件。虽然国内外许多研究中心在这方面投入了大量的人力物力,但没有重大突破。一般认为其发病与自身免疫、遗传、感染、过敏和内分泌失调等因素有关。
(一)免疫因素
免疫发病机制的主要证据如下:①滑膜组织中有大量淋巴细胞和浆细胞浸润,滑膜液含有IgG、类风湿因子IgG 抗体形成的不溶性免疫复合物;②循环抗体浓度增高,血清可测得IgM 类风湿因子和抗核抗体;③类风湿血管炎的发生与血清病相似。这些免疫特征的形成过程决定着高原类风湿关节炎的发生和发展,其原始动因可能是感染因素或外伤等。
(二)遗传因素
类风湿因子(RF)阳性的高原类风湿关节炎患者的直系亲属患病率是普通人群患病率的3倍,而类风湿因子阴性的高原类风湿关节炎患者直系亲属及患者配偶的患病率不增高。单卵孪生者高原类风湿关节炎发病的一致率(孪生兄弟或姊妹同时都患病)为33%,而双卵孪生者仅为6%。现已知人类白细胞抗原(HLA)是一个重要的遗传基因系统,位于第6 对染色体上,具有A、B、C、D、DR、DQ 和DP 位点,每点控制着不同数目的抗原。高原类风湿关节炎家属易感性与HLA-DW4 及HLA-DRW4 相关。HLA-DR4 在高原类风湿关节炎组60%阳性,对照组12%阳性。HLA-DRW4 在高原类风湿关节炎组62%阳性,对照组24%阳性。推测邻近HLA-D 和HLA-DR 位点的高原类风湿关节炎易感性基因与发病有关。高原类风湿关节炎还与免疫应答基因有关。上述均说明高原类风湿关节炎与遗传有关。
(三)感染因素
由于高原类风湿关节炎患者有滑膜炎、发热、白细胞升高和血沉增快,故认为本病可能与感染有关。有人怀疑链球菌、类白喉杆菌、支原体、病毒等为高原风湿病的病原体。曾在动物身上用感染的方法制造出类风湿模型,但临床上尚未得到证实,数10 年的大量研究尚未能从高原类风湿关节炎患者的血液、滑膜液或滑膜中找到某一种恒定的病原体,故感染只是一种可疑因素。
(四)过敏
因本病的病理改变和血清病与用异性蛋白在实验动物中所诱发的过敏状态相似,故认为本病与过敏反应有关。但临床上患者多无过敏体质的表现。典型过敏性疾病如干草热、哮喘、荨麻疹等的患病率在本病患者中并不比对照组多见。患者的皮肤试验多为阴性,对组织胺的嗜伊红反应与对照组无区别。用患者的滑膜组织、关节液或皮下结节做试验均无反应。(https://www.daowen.com)
(五)内分泌失调
高原类风湿关节炎多见于女性,口服避孕药的女性中发病率较低,妊娠期病情常缓解,更年期出现发病高峰,皮质激素能有效地抑制本病炎症,均提示与内分泌因素有关。有些学者认为,本病与垂体和肾上腺机能低下,或可的松分解不全有关。但分析本病患者的肾上腺皮质和脑垂体激素及甲状腺功能,均无明显降低,且性激素治疗无效。可能肾上腺皮质的盐类激素多于糖皮质激素,造成结缔组织损伤。
(六)营养代谢障碍
由于高原类风湿关节炎患者常有体重减轻或营养不良,故认为本病有营养代谢障碍。但患者的糖、蛋白质和脂肪代谢均正常,可能为血浆蛋白形式的改变,导致体重下降和骨质疏松等。患者多缺乏维生素C 和维生素B。
(七)诱因
寒冷、潮湿、疲劳、营养不良、外伤、精神刺激等,尤其是寒冷、潮湿,常为本病的诱发因素。
前已述及,RA 的病因尚未完全阐明,但其发病过程与免疫反应有密切关系。Glynn 认为RA 为一种二相性疾病:第一相是感染因子或结缔组织内在代谢异常,在关节滑膜中产生抗原性变;第二相是机体对外源性或内源性新抗原产生自身持久性免疫反应。Harris 则提出,原发性病因因子在组织中持续存在,宿主产生持久性免疫反应,或者是内源性自身持久性扩大机制取代了原发性病因因子的刺激,使疾病继续进展。
综合近年来对高原类风湿关节炎发生发展机理的认识,现将其发病机理简述如下:①由未明的致病因子引起组织损伤导致自体免疫反应;②类风湿因子与变性IgG 形成免疫复合物;③免疫复合物沉积,损伤组织激活抗体系统,引起中性粒细胞趋化、吞噬,释放溶酶体酶、胶原蛋白、弹力硬蛋白酶等物质;④膜磷脂类形成花生四烯酸促使化学介质释放引起血管炎;⑤以上介质引起滑膜增殖、血管翳形成、软骨腐蚀,使更多的介质释放加重炎症反应,促使多核白细胞从血管中逸至炎症区域;⑥导致关节和关节外的组织病变。