四、诊 断
(一)一般实验室检查
可出现低血钾、高尿钾、碱血症、血尿醛固酮测定值增高等,血钠多正常、或略高于正常值上限。
(二)PA的诊断路径分三步
1.筛查
PA在高血压患者中患病率较高,有学者认为应对全部高血压患者进行PA筛查,但这无疑会增加医疗负担,因此国内外指南及共识推荐对以下六类人群进行筛查:
(1)持续性高血压(≥150/100mmHg)患者、难治性高血压患者;
(2)高血压合并低钾血症的患者(自发性低钾或利尿剂所致的低钾);
(3)高血压患者发现肾上腺瘤;
(4)高血压患者有早发高血压家族史或早发(<40岁)脑血管意外家族史;
(5)一级亲属中有诊断PA的高血压患者;
(6)同时合并高血压和阻塞性呼吸睡眠暂停低通气综合征的患者。(https://www.daowen.com)
国内外指南推荐血浆醛固酮与肾素水平的比值(ARR)作为PA首选筛查指标,ARR大于相应切点且醛固酮浓度>15ng/dL者,可怀疑PA。不同单位醛固酮、PRA、DRC计算而得的ARR常用切点不同,见表5-1。
ARR受诸多因素影响,筛查前需遵循以下流程才能提高诊断的准确率:①将血钾纠正至正常范围;维持正常钠盐摄入;②醛固酮受体拮抗剂、甘草提炼物、保钾利尿剂、排钾利尿剂需至少停用4周;③钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、非甾体抗炎药等需停用至少2周;④如停用降压药物后血压控制不佳者,可使用α受体阻滞剂和(或)非二氢吡啶类钙离子拮抗剂;⑤如患者因病情需长期服用β受体阻滞剂,建议根据患者情况决定是否停用。
表5-1 ARR常用切点

注:PRA:血浆肾素活性;DRC:直接肾素浓度。
2.确诊
如ARR阳性的患者,再选择下述4种试验之一以明确诊断:盐水负荷试验、卡托普利试验、口服高钠饮食、氟氢可的松试验,前两种是目前最常用的确诊试验。
(1)盐水负荷试验:清晨保持卧位2h后采血测定基础血醛固酮、肾素浓度和血钾浓度,然后4h内静滴0.9%氯化钠溶液2000mL,静滴完毕再次采血测定血醛固酮、肾素浓度和血钾浓度,试验进行过程中患者一直保持卧位。输注盐水后,血醛固酮>10ng/dL为阳性,<5ng/dL为阴性,5~10ng/dL为可疑阳性。
(2)卡托普利试验:患者保持站位或坐位1h后根据血压水平口服25~50mg卡托普利,继续坐位或立位2h,服药前及服药2h后采血测定肾素、醛固酮浓度,服药后血醛固酮浓度下降幅度>30%为阴性,下降幅度<30%为阳性。国内学者提出卡托普利试验后2h醛固酮最佳诊断切点为11ng/dL,其灵敏度和特异度均为90%。
3.分型
PA确诊后需鉴别单侧或双侧肾上腺病变。单侧病变(如包括醛固酮瘤和单侧肾上腺增生)目前多主张手术治疗,双侧病变(特醛症)则主张药物治疗,治疗方法的不同决定了对两者的鉴别诊断十分重要。PA的分型诊断方法主要包括薄层肾上腺CT扫描和双侧肾上腺静脉取血(AVS)。对于所有明确诊断的患者均需完善肾上腺CT检查,以评估肾上腺有无腺瘤、增生、结节等病变,以及排除肾上腺巨大肿瘤,但肾上腺CT在分型诊断上存在一定缺陷,比如肾上腺CT难以检出<3mm的腺瘤,且不能提供功能信息,比如肾上腺CT不能区分无功能瘤与醛固酮分泌腺瘤。而AVS则可以弥补肾上腺CT的不足之处,AVS是PA分型、定位诊断的“金标准”,它是区分单侧病变还是双侧病变的最佳方法。专家共识推荐:如患者有手术意愿且手术可行,肾上腺CT提示有肾上腺形态异常(如增生或腺瘤)则需进一步行双侧AVS以明确有无优势分泌。由于双侧AVS存在一定的技术难度且价格昂贵,也有无法成功进行AVS的患者。近期有研究报道采用无创的方法进行原醛症分型,包括体位试验、18-羟皮质酮检测、C-11-美托咪酯-PET/CT、地塞米松联合促肾上腺皮质激素兴奋试验以及Küpers评分体系及相关模型等,但这些无创方法能否广泛应用于临床还需进一步探索研究。