临床作用和应用

阿利沙坦酯是目前最新一代ARB，用于治疗轻、中度原发性高血压，可起始单药或与它药联合使用。

1．降压作用

Ⅱ期临床观察中，治疗24周时降压有效率稳定在80%以上，治疗56周时血压仍持续稳定保持下降，提示阿利沙坦酯降压作用持久。Ⅲ期临床一项随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心研究中，687例患者分别接受阿利沙坦酯240mg或氯沙坦50mg治疗12周，结果显示阿利沙坦酯有效降压，2周时血压下降13.8/8.7mmHg，SBP下降幅度显著高于氯沙坦，4周达最大疗效并有效维持，有效率66%；ABPM监测显示有效降低全天血压，SBP及DBP谷峰比值分别达69.57%、63.2%。多中心、前瞻性、开放性Ⅳ期临床观察中，纳入来自44家中心2212例患者，阿利沙坦酯单药治疗4周的血压降幅波14.7/8.0mmHg，达标率68.9%，12周的血压降幅19.3/10.9mmHg，达标率86.8%。以上结果表明阿利沙坦酯具有强效、平稳、持久的降压效果，且兼顾SBP和DBP的控制。

2．降尿酸作用

2011年纳入18项随机临床研究、55607例成年人的meta分析提示：高尿酸血症（HUA）是高血压的独立危险因素，2018年欧洲《高尿酸血症和高心血管病风险患者诊疗专家共识》指出：高尿酸血症增加心血管死亡、高血压、糖尿病等心血管风险。《2018欧洲高血压管理指南》将尿酸首次列入高血压风险因素。2015年研究数据显示，中国大陆高尿酸血症患病率13.3%，痛风患病率1.4%；与组比较，高血压合并高尿酸血症患者的CAD发生率为66.6%，显著高于尿酸正常高血压人群的31.0%。《2017中国高尿酸血症相关疾病诊疗专家共识》推荐HUA合并高血压患者使用有促尿酸排泄作用的降压药。肾小管尿酸盐重吸收转运子1（URAT1）和有机阴离子转运蛋白4（OAT4）是尿酸重吸收的重要转运体，对调节血尿酸水平有重要作用，阿利沙坦酯的活性代谢产物EXP3174可抑制URAT1和OAT4，从而抑制尿酸重吸收。研究表明EXP3174抑制URAT1的作用呈剂量依赖性，对OAT4转运体的抑制作用强于氯沙坦、缬沙坦和坎地沙坦，竞争性抑制作用参数（Ki）仅13.8±3.3μm。Ⅳ期临床研究显示阿利沙坦酯单药治疗12周，高尿酸血症人群较基线水平，男女血尿酸的幅度和比例分别为38.3μmol/L（7.9%）和33.6μmol/L（8.1%），提示该药显著降低患者的血尿酸水平。(https://www.daowen.com)

3．降低蛋白尿

EXP3174具有降压、降蛋白尿和心肾保护作用，显著降低白蛋白尿达35%～53%。Ⅲ期临床研究中，阿利沙坦酯显著降低高血压合并微量白蛋白尿（MAU）人群的尿蛋白水平；Ⅳ期临床数据显示：高血压合并MAU患者中，尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）基线在30～300mg/g的人群使用阿利沙坦酯单药治疗12周，ACR降幅达18mg/g，中位数下降27.8%，显示了良好的降低蛋白尿作用。

4．联合用药和安全性

我国38.5%的高血压患者联合使用降压降脂药物，48.6%的患者联合使用抗血小板药物，心内科住院患者平均服药6.9种，其中心血管药物占44.8%，非心血管药物占55.2%；已有研究证实合用的药物越多，药物相互作用的几率越大。超90%的药物经肝脏CYP450酶代谢，阿利沙坦酯直接由肠酯酶代谢为活性产物，减少CYP450酶通道的负荷，减轻肝脏负担，可降低药物不良事件风险。Ⅳ期研究中阿利沙坦酯单药治疗4周不达标的患者使用联合方案12周，无论阿利沙坦酯+吲达帕胺缓释片还是阿利沙坦酯+氨氯地平均能再降压至少14/8mmHg。头晕为阿利沙坦酯最常见不良反应，其次是头痛、低血压、皮疹等，与氯沙坦对照不良反应率无差异，致停药的不良事件显著少于氯沙坦（0.3%与2.1%），无重度和危及生命的不良反应事件，提示该药有很好的耐受性和安全性。