PFO与偏头痛、CIS的发病机制

1．遗传因素及共致病基因学说

Wilmshurst等发现PFO或房间隔缺损的患者，其后代也发生了一定数量的PFO或者房间隔缺损，这与常染色体显性遗传概率相一致。

2．右向左分流假说

RLS是左右心系统间血液循环的先天异常通路，PFO为最常见引起RLS的病因；近年来，研宄表明，偏头痛患者（尤其是MA患者）RLS的发生率较正常人明显增高，而且较大的分流与MA关系更密切。PFO在血流动力学特殊改变条件下会引起RLS，导致血栓栓塞事件，最常见的是并发ICS。(https://www.daowen.com)

3．微栓子假说

在右房压力＞左房时可出现RLS，若心腔内或静脉系统有血栓，并通过PFO发生RLS导致体循环栓塞，称之为反常栓塞（PE）。静脉系统的栓子通过PFO到动脉系统发生栓塞后，可导致颅内血管痉挛，大脑缺血缺氧、皮质兴奋，进而诱发皮质扩散性抑制（CSD）和偏头痛。PE大多发生于PFO大、RLS分流量多的情况下。PFO直径＞4mm时，缺ICS的发生或复发风险会明显增加。

4．神经递质假说

低5-羟色胺（5-HT）、炎性因子水平可能是形成偏头痛病因的生化机制，5-HT水平的骤然升高可能是触发皮层抑制性扩散的一个重要部分，导致中枢痛觉敏化抑制减低加重头痛；在低浓度时可能刺激血管周围的疼痛纤维通过该处一氧化氮（NO）、前列腺素、血管周围神经释放活性肽的形成，共同导致血管舒张。PFO的存在，从RLS分流到静脉系统的5-HT和化学物质进入全身循环，易感个体的脑血管系统受到刺激，从而诱发偏头痛；5-HT由肺单胺氧化酶代谢，存在RLS时，部分血液不经过肺循环直接到达体循环，导致动脉血中5-HT水平明显增加，脑内5-HT累积至一定量后诱发偏头痛发作，然而5-HT在PFO导致偏头痛中的具体作用机制有待进一步明确。