二、发病机制

1．红细胞刺激因子缺乏

EPO主要作用是促进红系祖细胞的增殖、分化和成熟，调控机体红细胞生成。主要由肾小管及管旁毛细血管内皮细胞及间质细胞合成。缺氧时，使缺氧诱导因子激活，红细胞刺激因子与其他生长因子进入血液系统，与骨髓中的EPO靶细胞—红细胞集落形成单位细胞及红细胞暴增集落形成单位上的EPO受体结合，使EPO受体磷酸化，激活与EPO受体酪氨酸磷酸化位点相连的三磷酸肌醇激酶，促使第二信使三磷酸肌醇和甘油二酯产生并进入细胞核，加速红系祖细胞增殖、分化。CKD患者因为高代谢，导致内氧自由基增多，脂质过氧化作用增强，肾脏内分泌功能损害，进而导致EPO合成分泌减少。

2．维生素D代谢紊乱

维生素D是人体内的活性物质，外源维生素D无生物活性，需经过肝脏及肾脏转化为有活性的1，25二羟基维生素D3进而发挥作用。CKD患者中维生素D缺乏比较常见，血红蛋白与其水平呈正相关，并且可通过影响甲状旁腺功能，加重贫血。

3．铁调素表达增多(https://www.daowen.com)

CKD时可通过多种途径使铁调素表达增多而加重贫血。研究表明，CKD患者铁调素的表达与炎症因子呈正相关。膜铁转运蛋白（FPN）的作用是：参与下结合转铁蛋白，部分贮存于肝脏及各组织细胞内，部分进入骨髓合成血红蛋白。FPN是调节铁从胞内向血液运输的独特结构，两者结合后，导致FPN内化降解、减少，导致原料不足，从而引起贫血。

4．成纤维细胞生长因子23（FGF23）增多

是一种钙磷调节激素，由骨骼中骨细胞和成骨细胞合成分泌。CKD患者因肾功能下降导致磷潴留于血液中，使得FGF23代偿性升高以维持血磷正常水平。动物实验发现，高水平的FGF23可导致CKD小鼠发生肾性贫血，阻断FGF23信号通路可促进红细胞生成，减轻贫血，使血清铁水平升高。

5．其他

大部分CKD患者因尿毒症导致毒素瘀滞于体内，并发胃肠道功能紊乱，造成营养不良，从而影响血红蛋白合成。此外，多种尿毒症毒素可抑制骨髓细胞导致贫血。CKD患者多存在血小板功能降低，凝血功能障碍，消化道、泌尿道等可能出现慢性出血，使贫血加重。