三、发病机制

多种因素参与了CIN的发生，最基本的发病机制与造影剂自身的理化特点所导致的渗透效应、血流动力学改变以及化学毒性相关。其中，最主要的机制是肾髓质缺血缺氧，以及造影剂损伤了肾小管上皮细胞。

1．肾髓质缺血

造影剂进入肾脏后第一阶段使肾血管短暂扩张、肾血流量增加，第二阶段出现肾血管收缩，增加了肾血管阻力，导致肾血流量减少，最终发生肾髓质缺血。此外，造影剂也会引起渗透性利尿、增加肾小管上段的重吸收作用，从而使得肾小管能量需求及耗氧量增加，最终进一步加重肾髓质缺血。

2．肾小管损伤及肾小管阻塞(https://www.daowen.com)

高渗透、高粘滞是造影剂的两大主要特点。造影剂进入肾脏引起肾髓质高渗状态，导致肾小管上皮细胞坏死。肾小管损伤可有尿酶（尿NAG、γ-GT等）升高、蛋白尿、管型、肾小管形态学改变等表现。造影剂还会与糖蛋白结合形成透明管型，堵塞肾小管，进一步损伤肾小管。

3．氧化应激作用

造影剂可引起肾血流量减少，主要导致肾髓质缺血、缺氧，该状态可导致活性氧增加。氧化应激一旦激活，活性氧可以调节其他活性物质，如血管收缩剂（腺苷、活性氧、血管紧张素Ⅱ等），抑制NO产生。NO有舒张血管作用，其减少及超氧化物的增加，可导致血管收缩，造成肾脏缺血。肾髓质缺血更为明显，原因在于其对缺血缺氧高度敏感。并且，细胞外高渗环境引起的氧化应激可使线粒体发生功能障碍，导致肾小管上皮细胞凋亡，引起肾小球细胞损伤。