用模型分析指导用药

针对不同患者群，研究设计的给药剂量应不同。例如，先天性心脏病的未成年患者，特别是肝肾功能发育不完全的婴幼儿，给药剂量应有严格参考方案，如按体表面积计算相应给药量或按已有文献拟定。对于患有冠心病的老年患者，特别是需要同时服用多种药物的患者，给药剂量应重点考虑药物相互作用和患者依从性。常被忽视的药物相互作用类型：

（1）药物对血浆蛋白结合部位的置换作用。如磺胺类药物可以置换磺酰脲类口服降糖药格列美脲、格列齐特，使得游离的降糖药在血浆中增多，导致患者出现低血糖的症状；如水杨酸类药物可置换出华法林，使得抗凝血药华法林在血浆中浓度升高，增加患者的出血风险。

（2）与细胞色素P450酶的相互作用。如具有胃黏膜保护作用的质子泵抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑是CYP1A2的诱导剂，可以使其他需要经过该酶代谢的药物快速排出体外，降低其他药物的治疗效果；如华法林可以抑制CYP2C9，可以使其他需要经过该酶代谢的药物在体内蓄积，可能导致其他药物的不良反应，增加治疗成本。(https://www.daowen.com)

（3）患者的依从性。患者依从性的主要影响因素是给药频次。如西地那非治疗肺动脉高压，由于其药物半衰期较短，每日需要口服给药3～4次，可能造成患者漏服的情况频繁出现，而导致药物疗效降低。一氧化氮（NO）为治疗肺动脉高压的吸入药，但由于其半衰期只有15s，患者需要长时间吸入，降低患者生存质量的同时，也降低了患者的依从性。当研究时限为1年以上时，需要对成本和健康产出进行贴现。贴现是由于社会经济发展速度决定的，目前普遍认为当前发生的成本和健康产出高于未来的成本和健康产出，简而言之，就是认为在未来可以用更少的钱治疗同样的疾病。贴现率在为0%～8%之间，通常情况下是5%，并需要进行敏感度分析。

通过学习基于Markov模型的心血管用药经济学，鼓励更多医务人员参与药物经济学评价，可为卫生资源应用、医保制度完善和药品定价提供科学建议。