决奈达隆的药代动力学与电生理特性

一、决奈达隆的药代动力学与电生理特性

决奈达隆的消除半衰期为13~19 h,明显短于胺碘酮,亲脂性低,因而与胺碘酮相比,较少出现组织蓄积,且化学结构中不含碘,所以无甲状腺及肺毒性不良反应。决奈达隆口服吸收率为70%~100%,有肝脏首过效应,空腹服用绝对生物利用度约为4%,与高脂膳食同服可使绝对生物利用度升高到约15%(高脂增加3~4.5倍,低脂增加2~3倍),所以饭后服用决奈达隆效果更好。决奈达隆主要经粪便排出(约84%),其次经肾脏排出(约6%)。决奈达隆主要通过CYP3A在体内进行代谢。因此,决奈达隆的血药浓度可受CYP3A抑制剂和诱导剂的影响。(https://www.daowen.com)

决奈达隆表现出所有四种Vaughan-William抗心律失常药物类别的性质,但主要表现为第Ⅲ类抗心律失常药物的电生理特性。对钠、钾、钙离子通道和β受体等均有抑制作用。动物实验表明,决奈达隆可延长心肌动作电位时程,使心肌不能产生像骨骼肌那样的强直收缩,始终保持着收缩和舒张交替的节律性活动,使心脏有足够的充盈时间,有利于泵血;减慢房室传导速率和窦性心律;有明显的负性肌力作用,实验中在心输出量不变的情况下可增加左室舒张末期压力,但不会改变左室射血分数。