老年人药物代谢动力学特点

老年药物代谢动力学（pharmacokinetics in the elderly）简称老年药动学，它描述老年机体对药物的作用（吸收、分布、代谢和排泄），反映血药浓度升降的时间、过程和特征。在药动学一切过程都有增龄性变化，可直接影响老年人的血药浓度。

（一）老年机体对药物吸收的特殊性

老年人胃肠黏膜萎缩、蠕动减慢、供血减少和胃酸缺乏，但对药物的吸收影响较小。如尽管胃酸缺乏能使水杨酸等弱酸性药物在胃内解离增加，胃吸收速率减慢，但同时胃排空延迟，药物停留时间延长，增加了药物的吸收时间。同样，小肠蠕动减慢，增加了药物的吸收，从而抵消了小肠供血和单位吸收面积降低所致的药物吸收减少。因此，大多数药物（被动转运吸收的药物）的吸收在老年人和成年人之间无明显差异。只有葡萄糖、维生素B1、钙和铁等主动转运吸收的药物才随增龄而降低，主要与老年人药物吸收所需的载体和酶活性降低有关。

（二）老年机体对药物分布的特点

老年人由于肌肉和实质器官萎缩、细胞内液减少，使机体总液体量比成年人减少10%～15%，从而导致水溶性药物（如地高辛、吗啡）的分布容积缩小，血药浓度升高，起效可能比预期要快，药物作用和不良反应增加。老年人因体力活动和激素水平降低，脂肪组织比成年人增加10%～20%，导致脂溶性药物（如利多卡因、乙胺碘呋酮）的分布容积增大，用药后血药浓度暂时偏低，达到稳态浓度的时间比预期要晚，但久用易发生蓄积中毒，这对老年女性患者有特殊的意义。肝脏蛋白合成能力随增龄而降低，老年人血浆白蛋白浓度比成年人减少10%～20%，若应用蛋白结合率高的药物（如华法林）时，结合型药物减少，游离型药物增加，药效和毒副作用增大。(https://www.daowen.com)

（三）老年机体药物代谢的特点

体内主要的代谢场所是肝脏，肝脏对药物的代谢具有重要的作用。老年人肝血流量减少是药物代谢降低的一个重要因素。65岁老年人的肝血流量仅为青年人的40%～50%，90岁仅为30%。随着肝脏血流量的减少，药物的首过效应逐渐减弱，直接影响了一些药物的体内代谢过程，如洋地黄毒苷、利多卡因、普萘洛尔等。随着年龄的增加，老年人体内肝微粒体酶及非微粒体酶活性均有所下降，影响了药物在体内的裂解，血液中药物的浓度可以有不同程度的升高，其中肝微粒体酶P450活性减弱起着主要的作用。同时，老年人对诱导和抑制药物酶作用的反应能力也降低。所以，老年人用药时应注意药物的剂量，以防发生药物的毒性反应。

（四）老年机体药物排泄的特点

肾脏是大多数药物排泄的重要器官，也是增龄性失能变化最明显的器官。老年人由于肾小球和肾小管功能减退，使经肾脏排泄的药物（如地高辛、氨基糖苷类）排泄减少，容易蓄积中毒。老年人骨骼肌萎缩，内生肌酐减少，即使肾功能减退，血清肌酐浓度可在正常范围内，因此老年人血清肌酐浓度正常并不代表肾小球滤过率正常。老年人使用经肾脏排泄药物时，必须根据肌酐清除率（creatinine clearance ratio，Ccr）进行调整。Ccr（m L/min）＝[（140－年龄）×体重（kg）]/[72×血清肌酐（mg/dl）]，女性再乘0．85。调整时要考虑药物的治疗指数（治疗浓度与中毒浓度之比）和经肾脏排泄量。原形排泄而治疗指数小的药物（如地高辛）必须减量和/或延长间隔时间，而治疗指数大的药物（如β内酰胺类抗生素）老年人一般不需要减量，但应监测肾功能。