四、治疗
治疗目标:缓解围绝经期症状,并有效预防或早期发现骨质疏松、动脉硬化等老年性疾病。
(一)一般治疗
可给予适当心理疏导,必要时可选用适量镇静药助眠,如艾司唑仑2.5mg。谷维素有助于调节自主神经功能。为预防骨质疏松,老年妇女应坚持锻炼身体,增加日晒时间,摄入足量蛋白质及含钙丰富食物,并补充钙剂。
(二)激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT)
有适应证且无禁忌证时即可选用,可有效缓解绝经相关症状,改善生活质量。
1.适应证
主要包括因雌激素缺乏所致的老年性阴道炎、泌尿道感染、潮红潮热及精神症状,预防存在高危因素的心血管疾病、骨质疏松等。
2.禁忌证
妊娠、严重肝病、乳腺癌、血栓栓塞性疾病、原因不明的子宫出血及雌激素依赖性肿瘤患者应视为禁忌。
3.制剂及剂量的选择
主要药物为雌激素,可辅以孕激素。单用雌激素仅适用于子宫已切除者,单用孕激素使用于绝经过渡期异常子宫出血。剂量和用药方案应个体化,以最小剂量且有效最佳。
(1)雌激素制剂:宜选择天然制剂。常用包括①戊酸雌二醇:每日口服0.5~2mg;②结合雌激素:每日口服0.3~0.625mg;③17β-雌二醇经皮贴膜:每1~2周更换一次。
(2)组织选择性雌激素活性调节剂:替勃龙,根据靶组织不同,其在体内的3种代谢产物分别表现为雌激素、孕激素及弱雄激素活性。每日口服1.25~2.5mg。
(3)孕激素制剂:宜选用天然孕激素制剂,如微粒化孕酮,每日口服100~300mg,或地屈孕酮,每日10~20mg。(https://www.daowen.com)
4.用药途径及方案
(1)口服:血药浓度稳定,但对肝脏有一定损害。用药方案:①单雌激素:适用于子宫已切除者;②雌、孕激素联合:适用于有完整子宫者,包括序贯和联合两种用药方式,后者连续性用药,无周期性出血,适用于年纪较长或不愿意有月经样出血的绝经后妇女。
(2)胃肠道外途径:能解除潮热,防止骨质疏松。能够避免肝脏首过效应,对血脂影响较小。①阴道给药:常用有雌三醇栓剂及结合雌激素霜,主要用于治疗下泌尿道局部低雌激素症状。②经皮肤给药:可提供恒定的雌激素水平,方法简便,包括皮肤贴膜及涂胶,主要药物为17β-雌二醇,每周使用1~2次。
5.用药时间
在卵巢功能开始衰退并出现相关症状时即可开始使用。须定期评估,明确获益大于风险时方可继续使用。
6.副作用及风险
(1)子宫出血:HRT时异常出血,多为突破性出血,必要时行诊断性刮宫以排除子宫内膜病变。
(2)性激素副作用:①雌激素:剂量过大时可引起乳房胀、白带多、头痛、水肿、色素沉着等,应酌情减量。②孕激素:不良反应包括抑郁、易怒、乳腺痛和浮肿,患者常不易耐受。③雄激素:有发生高血脂、动脉粥样硬化、血栓栓塞性疾等危险,大量应用出现体重增加、多毛及痤疮。口服时影响肝功能。
(3)子宫内膜癌:单一雌激素的长期应用使子宫内膜癌和子宫内膜增生过长的危险增加,而联合应用雌孕激素,则不增加子宫内膜癌发生风险
(4)乳腺癌:应用天然或接近天然的孕激素能够使增加乳腺癌的风险降低,但乳腺癌仍然是HRT禁忌证。
(三)其他药物治疗
(1)钙剂:可用氨基酸螯合钙胶囊,每日口服1粒。
(2)维生素D:适用于围绝经期妇女缺少户外活动者,每日口服400~500U,与钙剂合用有利于钙的吸收完全。
(3)选择性5-羟色胺再摄取抑制剂:盐酸帕罗西汀20mg,每日1次早晨口服,可有效改善血管舒缩症状及精神神经症状。