三、干细胞的衰老

三、干细胞的衰老

人体衰老是由器官衰老引起的,而器官衰老是由组织衰老引起的,人体的所有器官和组织又都是由细胞组成的。目前普遍认为,人类组织衰老与干细胞的数目减少和活性下降有关。正常组织内环境的稳定是由组织中的干细胞来维持与控制,衰老的机体在应激与损伤状态时保持稳态能力和恢复稳态能力均显著下降,这些现象与组织中干细胞数量的减少和功能的衰退密切相关。干细胞并非是“长生不老”的细胞,它们随年龄增加也会逐渐衰老,干细胞衰老将导致其自我更新和多向分化能力逐渐衰退,甚至增殖分化失控,这必将引发组织器官结构与功能的逐渐衰退、组织损伤后难以修复再生,随之伴随着相关疾病的产生。

造血干细胞的衰老与机体的衰老有着密切的联系,衰老机体的造血干细胞克隆形成能力较年轻机体的明显降低,胚胎肝造血干细胞的增殖能力明显强于成年骨髓造血干细胞。造血干细胞损伤衰老表现为数量降低,增殖分化形成造血祖细胞的能力下降,进而增殖分化形成各系成熟血细胞功能衰退,表现为外周血全血细胞下降,骨髓明显抑制,发生再生障碍性贫血。(https://www.daowen.com)

间充质干细胞衰老后在体外传代的次数明显低于年轻个体,老化的间充质干细胞形成成纤维细胞集落(CFU-F)的能力降低,且形成的集落较小,集落的细胞数量少,多为体积较大的扁平细胞。人间充质干细胞随着年龄增加而增殖能力和多向分化能力也逐步下降,与衰老相关的酶和多种衰老相关基因表达增强。老化的间充质干细胞在伤口愈合过程中受到某种程度的抑制,促进修复的能力下降,伤口愈合时间延长。随着年龄增加,正常人与骨关节炎、类风湿性关节炎患者的骨髓细胞中成骨细胞减少,而成脂肪细胞及成破骨细胞增多。老化骨髓间充质干细胞的某些基因受到修饰,其成骨作用减弱,成脂肪细胞和成破骨细胞作用增强,这种变化将导致老年性骨质疏松。