一、易患性和阈值

在多基因遗传病中，若干作用微小但有累积效应的致病基因构成了个体具有患某种病的遗传因素。这种由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性（susceptibility）。而由遗传因素和环境因素共同作用决定一个个体是否易患某种遗传病的可能性则称为易患性（liability）。易患性变异像多基因性状那样，在群体中呈正态分布。在一个群体中，易患性有高有低，但大多数人呈中等水平，即接近平均值，易患性很高或很低的个体都很少。当一个个体的易患性高达一定水平，即达到一个限度—阈值（threshold）后，即将患病。阈值代表在一定环境条件下，发病所必需的、最低的易患性基因数量。阈值的存在，将群体区分为不连续的两种性状：正常人和患者（图2-4-5）。上述内容即为阈值学说（threshold theory）。

图2-4-5　群体易患性变异分布图(https://www.daowen.com)

一个个体的易患性高低，目前是无法测量的，一般只能根据婚后所生子女的发病情况作出粗略估计。而一个群体的易患性平均值的高低，则可从该群体的发病率作出估计。衡量的尺度可以用常态分布的标准差作单位。例如，一个群体中某病发病率是2.3%，以阈值为零作估计，易患性平均值应该位于与阈值相距两个标准差的位置；如果群体中某病的发病率是0.13%，以阈值为零作估计，易患性平均值应该位于与阈值相距3个标准差的位置（图2-4-6）。因此，从群体发病率的高低就可以估计出发病阈值与易患性平均值的距离。一种多基因遗传病的阈值与平均值相距愈近，其群体易患性的平均值愈高，阈值愈低，而群体发病率也愈高。反之，两者相距愈远，群体易患性平均值愈低，阈值愈高，而群体发病率愈低。

图2-4-6　易患性的测量图解