一、临床表现
主要是垂体激素分泌过量或不足引起的一系列内分泌症状和肿瘤压迫鞍区结构导致的相应功能障碍。
1.内分泌功能紊乱 分泌性垂体瘤可过度分泌激素,早期即可产生相应的内分泌亢进症状。肿瘤压迫、破坏垂体前叶细胞,造成促激素减少及相应靶腺功能减退,出现内分泌功能减退症状。
(1)催乳素(PRL)腺瘤:PRL腺瘤占垂体腺瘤的40%~60%,多见于20~30 岁的年轻女性,男性约占15% 。PRL 增高可抑制下丘脑促性腺激素释放激素的分泌,使雌激素水平降低,黄体生成素(LH)、促卵泡素(FSH)分泌正常或降低。女性患者的典型临床表现为闭经-溢乳-不孕三联征,又称Forbis-Albright综合征。早期多出现月经紊乱,如月经量少、延期等,随着PRL水平进一步增高,可出现闭经。闭经多伴有溢乳,其他伴随症状还有性欲减退、流产、肥胖、面部阵发性潮红等。处于青春期的女性患者,可出现发育期延迟及原发性闭经等症状。男性高PRL 血症,可致血睾酮水平降低,精子生成障碍,精子数量减少、活力降低、形态异常。临床表现有阳痿、不育、睾丸缩小、性功能减退,部分男性患者还可出现毛发稀疏、肥胖、乳房发育及溢乳等症状。
女性患者多可早期确诊,其中约2/3 为鞍内微腺瘤,神经症状少见。男性患者往往因性欲减退羞于治疗或未注意到,故在确诊时大多PRL 水平很高,肿瘤较大并向鞍上或海绵窦生长,且多有头痛及视觉障碍等症状。
(2)生长激素(GH)腺瘤:占分泌性腺瘤的20%~30% 。GH 可促进肌肉、骨、软骨的生长,以及促进蛋白质的合成。垂体生长激素腺瘤过度分泌GH,并通过胰岛素样生长因子-1(IGF-1)介导作用于各个器官靶点。若GH 腺瘤发生在青春期骨骺闭合以前,则表现为巨人症;若发生在成人,则表现为肢端肥大症。
1)巨人症:患者身高异常,甚至达2m 以上。生长极迅速,体重远超同龄人。外生殖器发育与正常成人相似,但无性欲。毛发增多,力气极大。成年后约40% 的患者可有肢端肥大样改变。晚期可有全身无力、嗜睡、头痛、智力减退、毛发脱落、皮肤干燥皱缩、尿崩症等症状。此型患者多早年夭折,平均寿命20 余岁。
2)肢端肥大症:患者手、足、头颅、胸廓及肢体进行性增大。手、足肥厚,手指增粗,远端呈球形。前额隆起,耳郭变大,鼻梁宽而扁平,眶嵴及下颌突出明显,口唇增厚,牙缝增宽,皮肤粗糙,色素沉着,毛发增多,女性患者外观男性化。部分患者可因脊柱过度生长而后凸,锁骨、胸骨过度生长而前凸,胸腔增大可呈桶状胸。脊柱增生使椎间孔隙变小从而压迫脊神经根,引起腰背疼痛或其他感觉异常;而椎管狭窄则有可能出现脊髓压迫症。因患者舌、咽、软腭、悬雍垂及鼻旁窦均可出现肥大,故说话时声音嘶哑、低沉,睡眠时打鼾。呼吸道管壁肥厚可致管腔狭窄,影响肺功能。心脏肥大者,少数可出现心力衰竭。其他器官如肝、胃、肠、甲状腺、胸腺等均可出现肥大。血管壁增厚,血压升高。组织增生可引起多处疼痛,故除头痛外,患者常因全身疼痛而被误诊为“风湿性关节炎”。少数女性患者可出现月经紊乱、闭经,男性早期性欲亢进,晚期性欲减退,尚可导致不孕不育。约20% 的患者有黏液性水肿或甲状腺功能亢进,约35% 的患者可并发糖尿病。患者早期精力充沛、易激动,晚期疲惫无力、注意力不集中、记忆力减退、对外界事物缺乏兴趣。
少数GH 腺瘤患者,其肿瘤大小、GH 水平高低与临床表现不尽相符,如肿瘤较大抑或GH 水平显著升高,而临床表现却甚为轻微;血GH 水平升高不显著的患者,临床症状反而明显。
(3)促肾上腺皮质激素(ACTH)腺瘤:占垂体腺瘤的5%~15% 。ACTH 腺瘤多发于青壮年,女性多见。一般瘤体较小,不产生神经症状,甚至放射检查也不易发现。其特点为瘤细胞分泌过量的ACTH 及相关多肽,导致肾上腺皮质增生,产生高皮质醇血症,出现体内多种物质代谢紊乱。
1)脂肪代谢紊乱:可产生典型的“向心性肥胖”,患者头、面、颈部及躯干脂肪增多,形成“满月脸”,颈背交界处脂肪堆积形成“水牛背”,四肢脂肪较少,相对瘦小。患者晚期可有动脉粥样硬化改变。
2)蛋白质代谢紊乱:可导致全身皮肤、肌肉、骨骼等的蛋白质分解过度。表皮、真皮处胶原纤维断裂,暴露皮下血管,形成“紫纹”,多见于下肢、腰部、臀部及上臂。血管脆性增加,从而易导致皮肤瘀斑,伤口易感染、不易愈合等。50% 的患者可有腰背酸痛,可出现软骨病、佝偻病及病理性压缩性骨折。在儿童则影响其骨骼正常生长。
3)糖代谢紊乱:可引起类固醇性糖尿病。
4)性腺功能障碍:70%~80% 的女性患者出现闭经、不孕及不同程度的男性化,如乳房萎缩、毛发增多、痤疮、喉结增大、音色低沉等。
5)高血压:约85% 的患者出现高血压症状。
6)精神症状:约2/3 的患者存在精神症状,如轻度失眠、情绪不稳定、易受刺激、记忆力减退,甚至精神变态。
(4)促甲状腺激素(TSH)腺瘤:占垂体瘤不足1% 。TSH 腺瘤表现为甲状腺肿大,可扪及震颤、闻及血管杂音,有时可见突眼及其他甲状腺功能亢进症状,如急躁、易怒、双手颤抖、多汗、消瘦、心动过速等。TSH 腺瘤可继发于原发性甲状腺功能减退,可能因甲状腺功能长期减退,TSH 细胞代偿性肥大,部分致腺瘤样变,最后形成肿瘤。
(5)促性腺激素腺瘤:很罕见。促性腺激素腺瘤起病缓慢,因缺乏特异性症状,故早期诊断困难。多见于中年以上男性,主要表现为性功能减退,但无论男女患者,早期多无性欲改变。晚期大多有头痛,视力、视野障碍,常误诊为无功能垂体腺瘤。本病分FSH 腺瘤、LH 腺,瘤、FSH/LH 腺瘤3 型。
1)FSH 腺瘤:患者血FSH 水平明显升高。病程早期,LH、睾酮水平正常,男性第二性征正常,大多数性欲及性功能正常,少数性欲减退,勃起功能差。晚期LH、睾酮水平相继下降,可出现阳痿、睾丸缩小及不育。女性则出现月经紊乱或闭经。
2)LH 腺瘤:患者血LH、睾酮水平明显升高,FSH 水平下降,睾丸及第二性征正常,性功能正常。全身皮肤、黏膜可有明显色素沉着。(https://www.daowen.com)
3)FSH/LH腺瘤:患者血FSH、LH、睾酮三者水平均升高。早期常无性功能障碍,随着肿瘤体积增大,破坏垂体产生继发性肾上腺皮质功能减退症状,以及阳痿等性功能减退症状。
(6)多分泌功能腺瘤:腺瘤内含有两种或两种以上的分泌激素细胞,根据肿瘤所分泌的多种过量激素而产生不同的内分泌亢进症状,出现多种内分泌功能失调症状的混合症候,最常见的是GH +PRL。
(7)无分泌功能腺瘤:多见于30~50 岁人群,男性略多于女性。肿瘤生长较缓,不产生内分泌亢进症状。往往确诊时瘤体已较大,压迫或侵犯垂体已较严重,导致垂体分泌促激素减少,出现垂体功能减退症状。一般认为,促性腺激素的分泌最先受影响,其次为促甲状腺激素,最后影响促肾上腺皮质激素,临床上可同时出现不同程度的功能低下的症状。
1)促性腺激素分泌不足:男性性欲减退,阳痿,第二性征不明显,皮肤细腻,阴毛呈女性分布;女性月经紊乱或闭经,性欲减退,阴毛、腋毛稀少,或出现肥胖等。
2)促甲状腺激素分泌不足:患者畏寒、少汗、疲劳、乏力、精神萎靡、食欲减退、嗜睡等。
3)促肾上腺皮质激素分泌不足:患者虚弱无力、恶心、厌食、免疫力差、易感染、血压偏低、心音弱、心率快、体重偏轻。
4)生长激素分泌不足:儿童骨骼发育障碍,体格矮小,形成侏儒症。
少数肿瘤可压迫后叶或下丘脑,产生尿崩症。
2.神经症状 神经症状由肿瘤占位效应直接引起。一般无功能腺瘤在确诊时体积已较大,多有鞍上及鞍旁生长,神经症状较明显。分泌性腺瘤因早期产生内分泌亢进症状,确诊时体积较小,肿瘤多位于鞍内或轻微向鞍上生长,一般无神经症状或症状较轻。
(1)头痛:约2/3 的无功能垂体腺瘤患者有头痛症状,但并不十分严重。早期出现头痛是因肿瘤向上生长时,鞍膈被抬挤所致。头痛位于双颞部、前额、鼻根部或眼球后部,间歇性发作。若肿瘤继续生长,穿透鞍膈,则头痛症状可减轻甚至消失。晚期头痛可因肿瘤增大压迫颅底硬膜、动脉环等痛觉较敏感的组织所致。肿瘤卒中可引起急性剧烈头痛。
(2)视神经受压:肿瘤向上生长,可将鞍膈抬起或突破鞍膈压迫视神经、视交叉,导致视力、视野发生改变。
1)视力改变:视力的减退与视野的改变并不平行,双侧也并不对称。常到晚期才出现视力改变,主要原因是视神经受压原发性萎缩。肿瘤压迫所致的视神经血液循环障碍也是引起视力下降甚至失明的原因。
2)视野改变:多为双颞侧偏盲。肿瘤由鞍内向上生长压迫视交叉的下部及后部,将视交叉向前推挤,此时首先受压迫的是位于视交叉下方的视网膜内下象限的纤维,而引起颞侧上象限视野缺损。肿瘤继续向上生长则累及视交叉中层的视网膜内上象限纤维,产生颞侧下象限视野缺损。若肿瘤位于视交叉后方,可先累及位于视交叉后部的黄斑纤维,出现中心视野暗点,称为暗点型视野缺损。若肿瘤偏向一侧生长,压迫视束,可出现同性偏盲,临床上较少见。一般来说,视野的改变与肿瘤的大小是呈正相关的,但如果肿瘤发展缓慢,即使瘤体很大,只要视神经有充分的时间避让,则可不出现视野的改变。
(3)其他神经症状:主要由肿瘤向鞍外生长,压迫邻近组织所引起。
1)肿瘤压迫或侵入海绵窦,可导致第Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ对脑神经,以及三叉神经第一支的功能障碍,其中尤以动眼神经最易受累,导致一侧眼睑下垂、眼球运动障碍。肿瘤长至颅中窝可影响颞叶,导致钩回发作,出现幻嗅、幻味、失语及轻度偏瘫。
2)肿瘤突破鞍膈后向前方发展,可压迫额叶而产生一系列的精神症状,如神志淡漠、欣快、智力减退、癫痫、大小便不能自理、单侧或双侧嗅觉障碍等。
3)肿瘤长入脚间窝,压迫大脑脚及动眼神经,导致一侧动眼神经麻痹、对侧轻偏瘫,若向后压迫导水管,则可导致阻塞性脑积水。
4)肿瘤向上生长压迫第三脑室,可导致多种下丘脑症状,如多饮、多尿、嗜睡、健忘、幻觉、迟钝、定向力差,甚至昏迷。
5)肿瘤向下生长可破坏鞍底,长入蝶窭、鼻咽部,导致鼻塞、反复少量鼻出血及脑脊液鼻漏等。