血脂异常的主要实验室检查
（一）血清总胆固醇（cholesterol，Ch）
1.概述
血清总胆固醇是指血液中所有脂蛋白所含胆固醇之总和。总胆固醇包括游离胆固醇和胆固醇酯，肝脏是合成和贮存胆固醇的主要器官。胆固醇是合成肾上腺皮质激素、性激素、胆汁酸及维生素D等生理活性物质的重要原料，也是构成细胞膜的主要成分，其血清浓度可作为脂代谢的指标。临床上将血总胆固醇增高称为高胆固醇血症。
我国医学界将血清总胆固醇水平大致分为以下三个等级：合适范围3.10～5.72 mmol/L（220 mg/dL）；边缘升高，5.23～5.71 mmol/L（201～219 mg/dL）；过高值，＞5.72 mmol/L（220 mg/dL）。很多临床研究已明确，血清总胆固醇水平增高是导致冠心病的独立危险因素。血清总胆固醇越高，发生动脉粥样硬化的风险越大，时间也越早。血清总胆固醇每降低1%，发生冠心病的危险性可减少2%。但另一方面，血清总胆固醇降到多低合适？对此，学术界长期存在争论。有人认为血清总胆固醇过低可能引发脑出血或使癌症的发病率增高，特别是对老年人，这一点可能更有意义，但这尚需大量的流行病学的证据来证实。有一些恶液质的病人，血清胆固醇可降至很低水平，这其实是重度营养不良的一种表现。将血清总胆固醇保持在2.1～5.2 mmol/L（90～200 mg/dL）范围内可能较为合适。对已有动脉粥样硬化或冠心病者，应将胆固醇降至180 mg/dL以下。
2.生理功能
（1）形成胆酸
胆汁产于肝脏而储存于胆囊内，经释放进入小肠与被消化的脂肪混合；胆汁的功能是将大颗粒的脂肪变成小颗粒，使其易于与小肠中的酶作用。在小肠尾部，85%～95%的胆汁被重新吸收入血，肝脏重新吸收胆酸使之不断循环，剩余的胆汁（5%～15%）随粪便排出体外。肝脏需产生新的胆酸来弥补这5%～15%的损失，此时就需要胆固醇。
（2）构成细胞膜
胆固醇是构成细胞膜的重要组成成分，细胞膜包围在人体每一细胞外，胆固醇为它的基本组成成分。有人曾发现给动物喂食缺乏胆固醇的食物，结果这些动物的红细胞脆性增加，容易引起细胞的破裂，因此，可以想象，要是没有胆固醇，细胞就无法维持正常的生理功能，生命也将终止。
（3）合成激素
激素是协调多细胞机体中不同细胞代谢作用的化学信使，参与机体内各种物质的代谢，包括糖、蛋白质、脂肪、水和矿物质等的代谢，对维持人体正常的生理功能十分重要。人体的肾上腺皮质和性腺所释放的各种激素，如皮质醇、醛固酮、睾酮、雌二醇以及维生素D都属于类固醇激素，其前体物质就是胆固醇。
3.发病原因
（1）阻塞性黄疸
这是由于胆汁排出受阻，血中出现脂蛋白-X和肝内胆固醇合成亢进所致，以游离型胆固醇的增加为主，引起总胆固醇偏高，所以阻塞性黄疸是造成总胆固醇偏高的原因之一。
（2）肝细胞受损
胆固醇的酯化发生障碍，血中胆固醇减少，在肝硬化、重症肝炎等严重肝病时，血中总胆固醇也升高。
（3）饮食不当
过多进食含高胆固醇的食物，比如心、肝等动物内脏，身体内摄入过多的胆固醇，引起总胆固醇偏高，这也是造成总胆固醇偏高的原因之一。
4.临床意义
（1）血清胆固醇增高
见于原发性高胆固醇血症，如家族性高胆固醇血症（低密度脂蛋白受体缺陷）、家族性ApoB缺陷症、多源性高甘油三酯症、混合性脂蛋白异常血症；继发性高胆固醇血症，如甲状腺功能减退、动脉硬化、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病、慢性肾炎、肾病综合征、阻塞性黄疸、肠道梗阻等；长期的高脂、高热量饮食及饮酒过量。
（2）血清胆固醇降低
见于严重肝脏疾病，如急性坏死性肝炎或肝硬化；严重的贫血，如再生障碍性贫血、溶血性贫血、缺铁性贫血等；甲状腺功能亢进或严重营养不良。
5.参考区间
胆固醇3.10～5.72 mmol/L，（胆固醇氧化酶法）。
（二）血清甘油三酯（triglyceride，TG）
1.概述
甘油三酯（TG）是脂质的组成成分，是甘油和3个脂肪酸所形成的脂。脂质组成复杂，除甘油三酯外，还包括胆固醇、磷脂、脂肪酸以及少量其他脂质。正常情况下，血浆中的甘油三酯保持着动态平衡。
血浆中的甘油三酯的来源主要有两种：
（1）外源性
由食物中摄取的脂肪于肠道内，在胆汁酸、脂酶的作用下被肠黏膜吸收，在肠黏膜上皮细胞内合成甘油三酯。
（2）内源性
体内自身合成的甘油三酯主要在肝脏，其次为脂肪组织。
甘油三酯的主要功能是供给与储存能源，还可固定和保护内脏。血清甘油三酯测定是血脂分析的常规项目。
2.临床意义
（1）血清甘油三酯增高
见于原发性高TG血症，如家族性高TG血症与家族性混合型高脂（蛋白）血症等；继发性高TG血症，如动脉硬化症、肥胖症、阻塞性黄疸、糖尿病、严重贫血、肾病综合征、甲状腺功能减退；长期禁食或高脂饮食以及大量饮酒。
（2）血清甘油三酯降低
见于甲状腺功能亢进、肾上腺皮质功能减退及肝功能严重障碍等。
高甘油三酯水平是患动脉粥样硬化（AS）的危险因子，随着TG的增高，血液黏稠度增高，血液流变学受影响，凝血活性增高和纤溶活性降低，并且TG的升高常伴有高密度脂蛋白的降低，是导致AS发生发展的危险因素。
3.参考区间
0.30～1.70 mmol/L（GPO-POD酶法）。
（三）高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）
1.概述
高密度脂蛋白为血清蛋白之一，缩写为HDL。亦称为α1脂蛋白，比较富含磷脂质，在血清中的含量约为300 mg/dL。其蛋白质部分， AⅠ约为75%， AⅡ约为20%。由于可输出胆固醇促进胆固醇的代谢，所以现在作为动脉硬化预防因子而受到重视。高密度脂蛋白运载周围组织中的胆固醇，再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出，动脉造影证明高密度脂蛋白胆固醇含量与动脉管腔狭窄程度呈显著的负相关。所以高密度脂蛋白是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子，俗称“血管清道夫”。
HDL主要由肝和小肠合成。肝合成的新生HDL以磷脂和ApoAⅠ为主。在LCAT作用下，游离胆固醇变成胆固醇酯，脂蛋白则变成成熟的球形HDL3，再经LPL作用转变成HDL2。HDL可将蓄积于末梢组织的游离胆固醇与血液循环中的脂蛋白或与某些大分子结合而运送到各组织细胞，主要是肝脏。实际上是胆固醇逆转（RCT），RCT促进组织细胞内胆固醇的清除，维持细胞内胆固醇量的相对恒定，从而限制动脉粥样硬化的发生发展，起到抗动脉粥样硬化作用。Golmset指出，LCAT通过转酯化反应完成新生盘状HDL向HDL3、HDL2的转化，减少血浆HDL中游离胆固醇的浓度，构成胆固醇从细胞膜流向血浆脂蛋白的浓度梯度，降低组织胆固醇的沉积。
2.分类
HDL是多向分散体系，基于水化密度、颗粒大小、所带电荷及构成的载脂蛋白种类的不同可将其进行不同分类。通过密度梯度离心，HDL可分为HDL2、HDL3和VHDL；通过梯度凝胶电泳又可将HDL分为HDL2b、HDL2B、HDL3a、HDL3b、HDL3c。通过磁共振成像可将个体HDL脂蛋白基于颗粒大小进行分类。此外，双向凝胶电泳也是一种非常有效的分类方法，它可将HDL颗粒分为乏脂的前-β1脂蛋白与前-β2脂蛋白以及成熟的含α-HDL的球形胆固醇酯。基于构成的载脂蛋白不同将HDL进行分类的方法还为进一步理解HDL功能及其代谢提供了重要的帮助。脂蛋白（Lp）A-Ⅰ与LpA-Ⅰ：A-Ⅱ是HDL中含量最多的两种蛋白，而LpE与LpE：A-Ⅰ，Ⅱ是HDL中最为重要的较小脂蛋白。
3.功能
高密度脂蛋白运载周围组织中的胆固醇，再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出，动脉造影证明高密度脂蛋白胆固醇含量与动脉管腔狭窄程度呈显著的负相关。所以高密度脂蛋白是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子。俗称“血管清道夫”。医学上常采用比较简便且省钱的免疫化学沉淀方法，直接测定HDL中的胆固醇（HDL-C）。HDL-C是临床检验的指标，它代表了血液中HDL的水平。近来，众多的科学研究证明，HDL是一种独特的脂蛋白，具有明确的抗动脉粥样硬化的作用，可以将动脉粥样硬化血管壁内的胆固醇“吸出”，并运输到肝脏进行代谢清除。因此，HDL具有“抗动脉粥样硬化性脂蛋白”的美称。高密度脂蛋白主要是由肝脏合成。它由载脂蛋白、磷脂、胆固醇和少量脂肪酸组成。高密度脂蛋白颗粒小，可以自由进出动脉管壁，可以摄取血管壁内膜底层沉浸下来的低密度脂蛋白、胆固醇、甘油三酯等有害物质，转运到肝脏进行分解排泄。
4.生理作用
由于人们对自身健康特别是肥胖问题的日益重视，检验科的血脂六项检测成为体检人群的首选项目。当发现检验报告上有某一项目超出了参考范围时，人们往往会感到忧虑。其实血脂六项检测中，并非每个项目指标偏高都会对人体健康不利。相反，有两个项目，包括高密度脂蛋白胆固醇（HDL）和载脂蛋白AⅠ（ApoAⅠ）对人体健康具有积极的作用。以下简述高密度脂蛋白胆固醇的生理作用。
高密度脂蛋白胆固醇（HDL）是一个极其复杂的微粒家族，约占血浆总胆固醇的20%。HDL的主要功能是清除血液和细胞中过多的胆固醇和低密度脂蛋白，将沉积在血管壁的胆固醇、血小板颗粒剥离下来带回肝脏，转化为胆酸，最后变成胆汁，经胆道－肠道排出体外，故HDL被美称为“血管壁清洁工”。HDL越高，患心脑血管疾病的危险性越小。所以当你发现自己的检验报告上HDL较高时，其实是一件好事。生活习惯可以影响HDL变化。经常进行有规律运动的人可增加HDL；每日饮少量红葡萄酒的人，可以提高HDL，减少心脏病发作；经常吸烟的人可影响HDL生成。另外，有些中药也可以增加HDL的水平。
高密度脂蛋白是血液中密度最高、颗粒最小的一种脂蛋白，是血脂代谢的基础物质，专门在体内结合多余的血脂，转运至体外，清除血液垃圾；且由于体积小，能穿透动脉内膜，将沉积在里面的胆固醇分离并携带出去，具有清除血管内多余血脂、清除血垢、清洁血管的作用。
正常的血脂代谢是指高密度脂蛋白的数量与低密度脂蛋白或甘油三酯是成比例的，即一个高密度脂蛋白分子可以“运输”5～6个低密度脂蛋白或甘油三酯分子到肝脏进行分解处理，最终排出体外。当低密度脂蛋白或甘油三酯与高密度脂蛋白的数量比例失调时，就会使血液中的总胆固醇或甘油三酯等指标超出正常范围，打破了原正常的血脂代谢平衡，发生异常，被称为“垃圾”的多余血脂就会在血管壁上沉积，逐渐形成粥样硬化，最终导致心脑血管病的发生。因此说高密度脂蛋白的数量不仅决定着血液中血脂代谢是否平衡，而且还起到消退或减轻动脉硬化斑块的重要作用。
（1）HDL——血管内的“脂质清道夫”
研究证明，血液中多余的血脂是靠高密度脂蛋白来代谢的。高密度脂蛋白可将血液中多余的胆固醇转运到肝脏，处理成胆酸盐，通过胆道排泄出去，从而形成一条血脂代谢的专门途径，或称“逆转运途径”。因此，HDL能增强血脂代谢能力，保持血管畅通，使血管更清洁，且对血管没有任何损伤，安全、稳定，是国际医学界唯一公认的、真正的血管内脂质“清道夫”。
（2）HDL——“抗动脉硬化因子”
①HDL具有抗氧化作用，能很好地保护冠心病危险因子之一的胆固醇不受氧化（因为只有经过氧化的胆固醇才具有较强的形成血垢，致动脉血管发生粥样硬化的作用），减轻或阻止胆固醇对血管内皮细胞的破坏；
②由于HDL体积小，能穿透动脉内膜，将沉积在里面的胆固醇等脂质斑块破碎并携带出血管壁，并修复血管内膜破损，恢复血管内皮细胞功能，从而消退动脉硬化斑块，使血管弹性得到最大限度的恢复和保护，所以HDL被称为“抗动脉硬化因子”。
（3）HDL——“长寿因子”
美国的医学专家研究发现，具有遗传性高HDL的家族几乎可以避免动脉粥样硬化，更没有心脑血管病的发生，长寿成了普遍现象，因而HDL被称为“长寿因子”。
（4）HDL——“好的胆固醇”或称“好胆固醇”
它就像是清扫废物的垃圾车，负责把血液中或血管壁上的胆固醇等脂质垃圾运送到肝脏，经分解处理后排至体外，高水平的HDL胆固醇能显著降低心脑血管病的危险。
（5）HDL——“冠心病的保护因子”
研究表明，HDL能加强血管内已存在脂质斑块的稳定性，抑制斑块破裂或脱落阻塞血管，降低冠心病的发生概率。
HDL对冠心病的保护机制：
流行病学调查表明，HDL＜0.907 mmol/L时，冠心病发病危险性为HDL＞1.68时的8倍；HDL每升高0.5 mmol/L，冠心病的发病率下降50%。
当血液中HDL含量高时，血脂及血垢的清运速度大于沉积速度，不但不会有新的血脂沉积，连早已沉积的脂质斑块也会被逐渐清除，血管越来越干净，血流畅通无阻，大量的HDL进入血管内膜及内皮细胞，修复内膜破损，恢复血管弹性，心脑血管病变概率就比较低；当HDL含量低时，血脂及血垢的清运速度小于沉积速度，血脂增高，沉积加快，硬化逐渐加重，病变必然发生。
世界卫生组织（WHO）研究证实，每100 mL血液中的HDL升高1 mg，可使由动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病的发病率和死亡率降低3%～4%，世界卫生组织（WHO）专家组宣称：对于心脑血管病，广为接受而又最少争议、最重要的保护因素是体内高密度脂蛋白（HDL），HDL含量越高越好！
5.高密度脂蛋白偏低(https://www.daowen.com)
（1）原发性高密度脂蛋白血症，会出现高密度脂蛋白胆固醇偏高，此种情况需要及时治疗原发病。
（2）高密度脂蛋白胆固醇偏高的原因还可能是体力劳动透支，注射雌激素、胰岛素，服用避孕药、烟酸、肝素、维生素e等药物，这种情况下只需要适当休息，停止服用或是减量服用药物即可恢复正常。
（3）胆汁淤积性肝硬化、慢性肝炎、肝硬化、酒精中毒性肝损伤、脂肪肝等疾病也可导致高密度脂蛋白胆固醇偏高。
6.研究进展
高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）具有抗动脉粥样硬化的作用，血浆高密度脂蛋白浓度降低是冠心病的危险因素。因此，有关HDL的研究日益成为人们关注的一个热点。应用序列免疫亲合层析技术，根据载脂蛋白的不同，可将正常人血浆HDL分为仅含载脂蛋白AⅠ的HDL（称为脂蛋白AⅠ，Lipoprotein AⅠ，LPAⅠ）及同时含载脂蛋白AⅠ和载脂蛋白AⅡ的HDL（脂蛋白AⅠ：AⅡ，Lipoprotein AⅠ：AⅡ，LPAⅠ：AⅡ）两个主要类别（后来又分离出脂蛋白AⅣ及脂蛋白AⅠ：AⅣ）。非变性梯度凝胶电泳结果表明：LPAⅠ和LPAⅠ：AⅡ都包括小颗粒HDL、中颗粒HDL和大颗粒HDL。这些亚类具有各自的代谢、功能和临床意义。对HDL的代谢进行了深入的研究，并取得了新的认识。
（1）大高密度脂蛋白颗粒、小高密度脂蛋白颗粒代谢
Colvin等在非人灵长类猴实验中第一次揭示HDL代谢过程中大颗粒HDL并没有转变为中颗粒HDL或小颗粒HDL（包括β极低密度脂蛋白），小颗粒HDL仅单向转化为较大的颗粒HDL（中颗粒HDL、大颗粒HDL），所有中颗粒HDL、大颗粒HDL均来源于小颗粒HDL。研究显示：在成熟过程中较大颗粒HDL中的载脂蛋白AⅠ除来源于小颗粒HDL外，还可以通过肝脏合成获得。大颗粒HDL中载脂蛋白AⅠ的浓度主要取决于载脂蛋白AⅠ产生速率而非分解速率。这些结果提示，HDL是代谢稳定的成熟颗粒，较大的HDL是HDL亚类代谢通路的终产物，它可直接从血浆中移除。另外，研究还提示小颗粒HDL的转化发生在非循环池内（外周血管边缘，血管内皮孔隙通路和动脉内膜下等）。在这里，小颗粒HDL与细胞膜脂质或膜蛋白（如清道夫受体BⅠ）相互作用，由此通过液相扩散或与膜受体的直接结合，从细胞表面直接获得游离胆固醇。无或贫脂质的载脂蛋白AⅠ也可以与外周细胞膜脂质或受体相互作用，使细胞膜脂质发生微溶解并形成可与小HDL融合的新生HDL。这些发生在循环外的过程导致小颗粒HDL向较大颗粒HDL转化，然后返回血循环内。另外，离体孵育研究显示：HDL亚类之间没有观察到有意义的载脂蛋白AⅠ交换，表明体内参与转化的一些基本组分在仅仅模拟血清的体外孵育研究中是缺乏的，进一步支持前述体内转化并非在循环血浆内。小颗粒HDL单向转化为较大颗粒HDL有利于组织细胞脂质的输出。小颗粒HDL在血管内外的穿梭，一方面完成了自身的转变，另一方面启动了胆固醇的逆转运。
（2）含载脂蛋白AⅠ或/和载脂蛋白AⅡ的高密度脂蛋白代谢
一般认为LPAⅠ比LPAⅠ：AⅡ具有更强的抗动脉粥样硬化作用，而其中大颗粒LPAⅠ对冠心病发生的危险更具预测价值。早年，Rader等报道，LPAⅠ中的载脂蛋白AⅠ分解速率快于LPAⅠ：AⅡ的载脂蛋白AⅠ，但实验过程中示踪子经受了超速离心处理，不能区分HDL亚类。Lamarchel等对健康禁食者和经过5 h静滴合成甘油三酯乳剂的个体进行研究，结果发现静滴合成甘油酯乳剂造成血浆HDL中甘油三酯增加2倍，磷脂增加25%，而HDL颗粒大小没有变化。富含甘油三酯的HDL比禁食者的HDL清除更迅速。进一步研究显示：富含甘油三酯的LPAⅠ部分分解速率快于禁食者的LPAⅠ。富含甘油三酯的LPAⅠ：AⅡ部分分解速率与禁食者LPAⅠ:Ⅱ部分分解速率相比，没有统计学差异。实验首次表明富含甘油三酯的HDL促进了血浆载脂蛋白AⅠ的代谢清除。临床上观察到高甘油三酯血症患者往往伴有低血浆高密度脂蛋白胆固醇，可能与此有关。有学者在猕猴体内通过脂蛋白脂酶抑制剂诱导富含甘油三酯的HDL，同样发现其载脂蛋白的部分分解速率成倍增加。在Lamanche研究中，静滴乳剂后使HDL颗粒表面富含多不饱和脂肪酸磷脂（来自甘油三酯乳剂中的大豆油磷脂）引起HDL载脂蛋白AⅠ不稳定和构形变化。这为上述部分分解速率的差异提供了一种解释。已证实含有多不饱和脂肪酸的重组HDL颗粒中载脂蛋白AⅠ对盐酸胍变性稳定性较差，且apoAⅠ构形发生变化。Tilly-Kiesi等观察到LPAⅠ和LPAⅠ：AⅡ中载脂蛋白AⅠ存留时间相近。绝经后妇女血浆中总载脂蛋白AⅠ分泌率较高，LPAⅠ及LPAⅠ：AⅡ的载脂蛋白AⅠ分泌率之间的差异接近统计学意义，而其清除率基本相似。很显然，血浆HDL-C浓度增加是由于载脂蛋白AⅠ产生的增多。这与Colvin等的结果相符合。前已述及，小颗粒HDL单向转变为较大颗粒HDL。但HDL动力学研究还显示，注入体内放射性标记的小或大LPAⅠ有40%转变为LPAⅠ：LPAⅡ，尚不清楚这是否为LPAⅠ获得了载脂蛋白AⅡ分子的结果。不过却提示HDL亚类在另一个水平的代谢复杂性，有待于进一步探讨。
（3）高密度脂蛋白胆固醇的转运
通常认为HDL保护心血管的作用在于维持肝外组织的胆固醇平衡。通过胆固醇的逆转运，防止外周组织过多脂质的蓄积。现在还没有实验方法能直接追踪多余胆固醇从外周组织特别是从血管内膜到肝的转运过程。近来，Jolley在载脂蛋白AⅠ敲除鼠的研究中发现无论胆固醇的合成、LDL的摄取或外周组织胆固醇浓度实验组与对照组没有差异。作者推论逆向胆固醇转运也没有差别。这些结果表明外周组织细胞胆固醇净平衡并非由血浆高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白AⅠ浓度调节，很可能由细胞内的过程控制。通过转基因鼠过度表达胆固醇酯转运蛋白降低血浆高密度脂蛋白胆固醇（59 mg/dL到15 mg/dL），结果也显示胆固醇的逆转运并不依赖于其浓度（至少在鼠）。相似地，在兔体内卵磷脂-胆固醇酰基转移酶的过表达使血浆高密度脂蛋白胆固醇的浓度增加4倍（28 mg/dL到121 mg/dL），但通过血浆的载脂蛋白AⅠ净流出基本保持不变［8.1±0.6 mg/（kg·d）比10.8±1.4 mg/（kg·d）］。可见，血浆高密度脂蛋白胆固醇浓度对胆固醇的逆转运似乎没有影响。这是否可以推测是其他的机制代替了降低的HDL作用？抑或HDL抗动脉粥样硬化益处更在于它的抗氧化等其他作用？Spady等应用载脂蛋白AⅠ-/-鼠观察到即使HDL异常低下，在任何组织高密度脂蛋白胆固醇酯转运活性和清道夫受体BⅠ的mRNA都没有发生上调。已知道清道夫受体BⅠ可介导高密度脂蛋白胆固醇酯的选择性摄取和流出。这表明高密度脂蛋白胆固醇酯的某些代谢调节机制并不受血浆HDL降低的影响。在另一实验中，Plump等认为载脂蛋白AⅠ敲除鼠并无外周组织胆固醇积聚和动脉粥样硬化很可能由于高密度脂蛋白胆固醇酯输送到组织的减少与极低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白等血浆非高密度脂蛋白胆固醇的减低。而Morrtti等发现：胆固醇酯转移蛋白过度表达降低高密度脂蛋白胆固醇，将导致高胆固醇饮食鼠更严重的动脉粥样硬化。可以认为，这些结果的差异不仅与HDL有关，而且与包括血浆非高密度脂蛋白胆固醇的变化等因素有关。另有学者认为血浆高密度脂蛋白胆固醇改善动脉粥样斑块的分子机制不同于肝外组织细胞内维持生理性胆固醇平衡的那些特殊步骤。把这两个过程联系起来统称为“胆固醇逆转运”是不适当的。人和鼠脂蛋白存在一些差异：小鼠缺乏胆固醇脂转移蛋白，鼠和人载脂蛋白AⅡ的生理特性亦不同，造成载脂蛋白AⅠ缺陷鼠比载脂蛋白AⅠ缺陷的人具有更高的血浆高密度脂蛋白胆固醇水平。载脂蛋白AⅠ缺陷鼠血浆极低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白胆固醇等减少，很可能是与胆固醇以高密度脂蛋白胆固醇酯形式输送至肝脏减少有关。对人来说，血浆高密度脂蛋白胆固醇与甘油三酯水平呈强负相关。因此，在载脂蛋白AⅠ缺陷鼠模型，低高密度脂蛋白胆固醇创造了一个已被减少的胆固醇转运至外周组织和肝脏的新平衡。
（4）影响高密度脂蛋白代谢的酶和蛋白类
已知卵磷脂-胆固醇酰基转移酶促进胆固醇的酯化并转入HDL颗粒的核心，胆固醇脂转移蛋白促进极低密度脂蛋白的甘油三酯转移到HDL，因而加速了HDL的成熟和代谢。肝脏甘油三酯脂酶（肝脂酶）可催化水解富甘油三酯的脂蛋白。近来发现在清道夫受体BⅠ介导的高密度脂蛋白胆固醇酯选择性摄取过程中，肝脂酶是主要的调节因素。正常男性个体HDL亚组分分布的特异性差异与肝脂酶活性正常变异有关，高肝脂酶活性导致HDL2b和HDL2a浓度减少，而肝脂酶活性的变异对最小HDL（HDL3b和HDL3c）浓度没有影响。Ehnholm等报道磷脂转移蛋白促进HDL重塑形成大的颗粒和载脂蛋白AⅠ-磷脂复合物，大HDL可被肝脏直接清除，小载脂蛋白AⅠ-磷脂复合物可渗透到间质作为胆固醇逆转运过程中外周细胞膜胆固醇接受体。因此，磷脂转移蛋白在HDL代谢中处于中心角色。还有学者发现它能引起HDL载脂蛋白AⅠ的蛋白水解清除。小鼠磷脂转移蛋白是HDL水平和大小的决定因素。在体实验证据和离体实验证据表明调节HDL颗粒大小和浓度是磷脂转移蛋白关键的生理功能。最近Jay等报道了一种内皮源性脂酶（内皮脂酶），属于甘油三酯脂酶家族，在肝、肺、肾和胎盘中表达。内皮脂酶具有很高的磷脂酶活性和较低甘油三酯脂酶活性。小鼠体内内皮脂酶过量表达减少血浆HDL-C和载脂蛋白AI浓度，在脂蛋白代谢和血管生物学方面具有独特作用。
综上所述，HDL亚类之间的相互关系、复杂的代谢机制及其在胆固醇逆转运过程的整和尚待确定。血浆HDL-C浓度的差异源于载脂蛋白AⅠ的生产，而对调节载脂蛋白AⅠ产生的遗传和环境因素（如富集甘油三酯）了解较少。关于增加HDL分解速率的因素还未阐明。LPAⅠ和LPAⅠ：AⅡ代谢相关性仍不清楚。在组织胆固醇蓄积变化的情况下，多余胆固醇的转运与HDL亚类代谢的相关性仍需要进一步研究。
（四）低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）
1.概述
胆固醇在血液中以脂蛋白的形式存在。血浆中低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）是运输内源性胆固醇的主要载体，LDL 通过结合其细胞膜上的低密度脂蛋白受体（LDL-R）被降解和转化。LDL-R功能缺陷总是伴随血浆LDL-C清除能力降低，最终会造成动脉内膜粥样斑块形成。
低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度与冠心病的发病率呈明显正相关关系，LDLC-+成为评价个体冠心病发生的危险因素的一个重要指标。
2.临床意义
很多种因素都能够引起低密度脂蛋白的升高，主要可分为非病理性因素和病理性因素两类：
（1）非病理性因素
①饮食不均衡，摄入的脂肪过高。
②吸烟、饮酒引起的偏高。
③超重和肥胖的人容易引起低密度脂蛋白偏高。
（2）病理性因素
①肝功能异常、肝炎患者。
②动脉粥样硬化、高血压、心血管疾病。低密度脂蛋白可以携带胆固醇进入人体动脉壁细胞，低密度脂蛋白高于正常值时，过量的胆固醇在血管壁堆积，形成动脉粥样硬化，甚至是冠心病的发生。
减低：多见于正常人及家族性低β-脂蛋白血症、骨髓瘤、急性心肌梗死、创伤、高甲状腺素血症等。
3.参考区间
青年人平均约2.7 mmol/L（105 mg/dL）；中老年人约3.37 mmol/L（130 mg/dL）；大于4.14 mmol/L（＞160 mg/dL）为明显增高。
（五）载脂蛋白AⅠ（apolipoprotein AⅠ，ApoAⅠ）
1.概述
ApoAⅠ是ApoA族最多的一种组分，是HDL中的主要载脂蛋白。Shore等于1968年首先从人HDL中分离纯化得到ApoAⅠ。20世纪70年代中期Brewer阐明了ApoAⅠ的氨基酸序列，并预测了其二级结构的要点。在分子生物学兴起的20世纪80年代，Karathanasis等人相继报道了人ApoAⅠcDNA和染色体DNA序列。人成熟的ApoAⅠ由243个氨基酸残基组成，是单一多肽链，相对分子质量为28300。人及大鼠、猴、兔、牛、鸭、树鼷等动物的ApoAⅠ已分离纯化。人和其他种属的ApoAⅠ的氨基末端为Asp，羧基末端为Gln，其分子中不含半胱氨酸和异亮氨酸。经等点聚焦电泳证实人和动物的ApoAⅠ都是不均一的，有10种不同的亚组分，至少有6种多态性。经等电聚焦和双相电泳中的系统命名，ApoAⅠ多肽性依次称为ApoA Ⅰ0、ApoAⅠ-1、ApoAⅠ-2、ApoAⅠ+1、ApoAⅠ+2，其中ApoA Ⅰ0含量最多。
2.临床意义
ApoAⅠ的含量与冠状动脉的病变程度呈负相关，可作为心脑血管疾病诊断的辅助指标。因而临床检测ApoAⅠ浓度主要用于心脑血管疾病危险性的预测。
（1）偏低
载脂蛋白AⅠ偏低的原因主要为肝脏功能受损，肝细胞合成载脂蛋白AⅠ减少造成血液中载脂蛋白AⅠ偏低。载脂蛋白AⅠ偏低常见于患有动脉粥样硬化、糖尿病、高脂蛋白血症等疾病的患者。
（2）偏高
①服用一些抗癫痫药物会引起载脂蛋白AⅠ偏高，如果停药后，即可恢复正常；
②长时间过量饮酒就会引起载脂蛋白AⅠ偏高，这时候一定要停酒，以后不饮酒，载脂蛋白AⅠ就会恢复正常；
③妊娠期间也会发生载脂蛋白AⅠ偏高，这是正常的生理性现象；
④肝脏出现异常，患有慢性肝炎的时候就会引起载脂蛋白AⅠ偏高，若不及时治疗，容易转化为肝硬化
3.参考区间
男性：0.92～2.36 g/L；
女性：0.8～2.10 g/L。
（六）载脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）
1.概述
ApoB由于氨基酸组成的差异，可分为以下亚类：ApoB48和ApoB100。ApoB48是乳糜微粒（CM）的载脂蛋白之一；ApoB100是极低密度脂蛋白（VLDL）和低密度脂蛋白（LDL）的载脂蛋白之一。载脂蛋白B 存在于低密度脂蛋白的表面，细胞识别和摄取LDL主要通过识别载脂蛋白B实现。所以，载脂蛋白B增多时，即使LDL水平正常，也可使冠心病发病率增高。
2.生理功能
（1）参与VLDL的合成、装配和分泌。
（2）ApoB100是肝脏合成和分泌富含甘油三酯的VLDL所必需的载脂蛋白。
（3）ApoB100是VLDL、IDL和LDL的结构蛋白，参与脂质转运。
（4）80%的LDL经受体途径清除，ApoB100是介导LDL与相应受体结合必不可少的配体。
（5）ApoB48为CM合成和分泌所必需，参与外源性脂质的消化吸收和运输。
ApoB基因突变可引起多种血浆脂蛋白代谢异常。例如，家族性低β-脂蛋白血症（familial hypobetalipoprotienemia，FHL）是由于单碱基替换引起无意义突变和缺失引起移码突变所致，两者均使终止密码子提前出现，从而生成不同长度的短型ApoB分子。缩短型ApoB对脂蛋白代谢影响与其缩短的程度有关。B25、B29 突变型中未检出它们的存在，其可能的原因是肽链太短，低于装配和分泌脂蛋白所需的长度阈值。B31～B67型突变，由于其合成和分泌障碍使它们的血浆含量有不同程度的下降。B75～B67型突变因清除速度加快而使其血浆浓度降低。这些结果揭示，至少ApoB100 C端第3386位以后的肽段，对ApoB100的受体结合功能实际上起某种抑制作用。仅携带一个突变基因的家族性低β-脂蛋白血症（FHL）患者，通常无临床症状，其血浆LDL和ApoB含量下降，为正常人的1/3～1/4。同时获得两个突变基因的FHL纯合子罕见，其临床症状的严重程度与突变基因产物的可用度有关。含两个零等位基因的纯合子病情最重，患者血浆中无CM、VLDL和LDL，胆固醇含量＜1.3 mmol/L。甘油三酯仅数毫克每升。症状主要与肠道脂肪和脂溶性维生素吸收不良有关，常见有脂肪痢和神经发育障碍等。
3.临床意义
正常人群空腹血清ApoB水平约为0.80～1.20 g/L。1996年美国Framingham采用符合WHO-IFCC国际参考材料标准的定标物进行调查提出以1.20 g/L为临界值，大致相当于男性的第75百分位点和女性的第80百分位点，大于这个值的病人要比ApoB浓度小于1.00 g/L的病人有易患冠心病的倾向（男性P＜0.05，女性P＜0.001）。正常情况下，大约有90%的ApoB 100分布在LDL中，故血清ApoB主要代表LDL水平，它与LDL-C呈显著正相关。但当高TG血症时（VLDL极高），小而密LDL（B型LDL）增高，且在致AS作用极强的B型LDL中，含ApoB的比例较高，与大而轻LDL（A型LDL）相比，则ApoB较多而CHOL较少，故可出现LDL-C虽然不高，但血清ApoB增高的所谓“高ApoB脂蛋白血症”，它反映B型LDL增多。所以ApoB与LDDC同时测定有利于临床判断。在流行病学与临床研究中已确认，ApoB增高是冠心病危险因素。多数临床研究指出，ApoB是各项血脂指标中较好的动脉粥样硬化标志物。冠心病高ApoB血症的药物干预实验结果表明，降低ApoB可以减少冠心病发病及促进粥样斑块的消退。对一些遗传性脂蛋白异常血症，如无β-脂蛋白血症、低β-脂蛋白血症等，ApoB具有诊断意义。
增多：成人＞1.0 g/L为轻度偏高；＞1.2 g/L为明显增高，常见于Ⅱ型高脂血症、胆汁淤积、冠心病、肾病、脑血管病、甲状腺功能低下及银屑病。降低常见于肝功能损害的实质性病变、甲状腺功能亢进、低β－脂蛋白血症。
（七）脂蛋白a（lipoprotein a，Lpa）
1.概述
脂蛋白a主要是在肝脏合成，主要的功能是阻止血管内血块溶解，促进动脉粥样硬化形成。脂蛋白水平持续升高与心绞痛、心肌梗死、脑溢血有密切关系。脂蛋白a是冠心病的独立危险因子。
2.临床意义
（1）增高
见于动脉粥样硬化性心脑血管病、急性心肌梗死、家族性高胆固醇血症、先天性高脂蛋白血症、糖尿病、大动脉瘤及某些癌症等。
（2）减低
见于先天性脂蛋白a缺乏、肝脏疾病、酗酒、摄入新霉素等药物后。
脂蛋白a在不同种族差异很大，非洲裔可以比亚欧裔高1倍。临床检查值可以为0.5～500 mmol/L 或（0.2～200 mg/dL）之间。
脂代谢紊乱实验室分析流程如图6-11所示。
图6-11 脂代谢紊乱实验室分析流程