三、致病机制

三、致病机制

HIV选择性地侵犯带有CD4分子的细胞（主要有T4淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞等）。细胞表面的CD4分子是HIV受体，HIV囊膜蛋白gp120与细胞膜上的CD4结合后，gp120构象改变使gp41暴露，同时gp120-CD4与靶细胞表面的趋化因子CXCR4或CXCR5结合形成CD4-gp120-CXCR4/CXCR5三分子复合物。gp41在其中起着桥的作用，利用自身的疏水作用介导病毒囊膜与细胞膜融合，最终造成细胞被破坏。其机制尚未完全清楚，可能通过以下方式起作用：

1.由于HIV包膜蛋白插入细胞或病毒出芽释放导致细胞膜通透性增加，产生渗透性溶解。

2.受染细胞内CD-gp120复合物与细胞器（如高尔基体等）的膜融合，使之溶解，导致感染细胞迅速死亡。

3.HIV感染时未整合的DNA积累，或对细胞蛋白的抑制，导致HIV杀伤细胞。

4.HIV感染细胞表达的gp120能与未感染细胞膜上的CD4结合，在gp41作用下融合形成多核巨细胞而溶解死亡。

5.HIV感染细胞膜病毒抗原与特异性抗体结合，通过激活补体或介导ADCC效应将细胞裂解。(https://www.daowen.com)

6.HIV诱导自身免疫，如gp41与T4细胞膜上的MHCⅡ类分子有一同源区，抗gp41抗体可与这类淋巴细胞起交叉反应，导致细胞破坏。

7. 细胞程序化死亡（programmed cell death）：在艾滋病发病时可激活细胞凋亡（Apoptosis）。如HIV的gp120与CD4受体结合，直接导致受感染的细胞凋亡。甚至感染HIV的T细胞表达的囊膜抗原也可启动正常T细胞，通过细胞表面CD4分子交联间接地引起凋亡CD4+细胞的大量破坏，结果造成以T4细胞缺损为中心的严重免疫缺陷，患者主要表现：外周淋巴细胞减少，T4/T8比例倒置，对植物血凝素和某些抗原的反应消失，迟发型变态反应下降，NK细胞、巨噬细胞活性减弱，IL2、γ干扰素等细胞因子合成减少。病程早期由于B细胞处于多克隆活化状态，患者血清中Ig水平往往增高，随着疾病的进展，B细胞对各种抗原产生抗体的功能也直接和间接地受到影响。

艾滋病病人由于免疫功能严重缺损，常合并严重的机会感染，常见的有细菌（细胞内分枝杆菌复合体，MAI）感染、原虫（卡氏肺囊虫、弓形体）感染、真菌（白色念珠菌、新型隐球菌）感染、病毒（巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、乙型肝炎病毒）感染，最后导致无法控制而死亡，另一些病例可发生Kaposis肉瘤或恶性淋巴瘤。此外，感染单核巨噬细胞中HIV呈低度增殖，不引起病变，但损害其免疫功能，可将病毒传播至全身，引起间质性肺炎和亚急性脑炎。

HIV进入人体后，首先遭到巨噬细胞的吞噬，但HIV很快改变了巨噬细胞内某些部位的酸性环境，创造了适合其生存的条件，并随即进入T－CD4淋巴细胞大量繁殖，最终使后一种免疫细胞遭到完全破坏。

HIV感染后可刺激机体产生囊膜蛋白（Gp120，Gp41）抗体和核心蛋白（P24）抗体。在HIV携带者、艾滋病病人血清中测出低水平的抗病毒中和抗体，其中艾滋病病人水平最低，HIV携带者水平最高，说明该抗体在体内有保护作用。但抗体不能与单核巨噬细胞内存留的病毒接触，且HIV囊膜蛋白易发生抗原性变异，原有抗体失去作用，使中和抗体不能发挥应有的作用。在潜伏感染阶段，HIV前病毒整合入宿主细胞基因组中，因此HIV不会被免疫系统所识别，所以单单依靠自身免疫功能无法将其清除。