二、实验室指标
(一)EGFR基因突变
EGFR基因是目前研究最充分、证据最充足、了解最透彻的生物标志物。携带EGFR基因突变(除T790M、20-ins突变外)患者接受靶向药物(吉非替尼、厄洛替尼)治疗疗效好,而携带T790M、20-iris突变基因则产生耐药。
(二)KRAS基因突变
突变型KRAS基因编码异常的蛋白,刺激并促进恶性肿瘤细胞的生长和扩散,并且不受上游ECFR的信号影响,所以对抗EGFR靶向治疗药物效果差。携带KRAS基因突变的患者接受抗上游信号通路靶点药物治疗,则对靶向药物不敏感。(https://www.daowen.com)
(三)ERCC1 mRNA表达
ERCC1具有损伤DNA 5′识别的功能,而且具有5′—3′核酸内切酶的活性。若缺乏ERCC1表达,泡状链内铂-DNA加合物的修复大大受限,从而使患者对铂类化疗药物的敏感性明显增加;相反,若ERCC1表达增加,则DNA修复能力增加,从而使铂类化疗敏感性下降,表现为铂类药物耐药。NSCLC根治术后肿瘤组织中ERCC1检测阴性的患者可以从含顺铂的辅助化疗中明显获益。ERCC1表达阴性的患者随机接受辅助化疗明显延长生存时间,降低死亡风险。接受含铂类药物化疗的非小细胞肺癌患者,ERCC1表达水平与预后呈负相关。
肺癌个体化治疗的分子诊断实验室路径如图16-1所示。