二、实验室指标

（一）KRAS基因突变

KRAS突变型编码异常的蛋白，刺激并促进恶性肿瘤细胞的生长和扩散，并且不受上游EGFR的信号影响，所以对抗EGFR治疗药物效果差。携带KRAS基因突变的患者接受抗上游信号通路靶点药物治疗，则对靶向药物不敏感。

（二）BRAF基因突变

突变的BRAF一直保持活性状态，干扰了细胞信号传递链的正常功能，引起细胞的异常；结直肠癌患者中，BRAF突变率约为15%；携带BRAF突变基因的患者接受抗上游信号通路靶点药物治疗时，对靶向药物不敏感。

（三）TS mRNA表达(https://www.daowen.com)

氟类药物是尿嘧啶的氟代衍生物，在细胞内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（SFdUMP），从而抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）甲基化为脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA的合成。rS的mRNA表达水平与5-氟尿嘧啶（5-FU）／奥沙利铂治疗的疗效相关。TS低表达的患者生存期显著长于TS高表达的患者。

结直肠癌个体化治疗的分子诊断实验室路径如图16-3所示。

图16-3　结直肠癌个体化治疗的分子诊断实验室路径图