(一)PrP
c向PrP
sc的转化
PrPc向PrPsc的转化,实质是α-螺旋向β-折叠的构象迁移。目前关于PrP构象转变的机制尚有争论,其转化模型主要有两种:“种子”模型(核依赖多聚合模式),即由PrPsc低聚物充当“种子”通过与PrPsc单体的结合稳定PrPsc构象,加速PrPc向PrPsc的转变;重折叠模式(模板介导转化模式),即PrPsc依靠催化PrPc或一个不稳定的中间体的重排来提高转化,以形成比PrPc更稳定的PrPsc构象。这两种模式在朊粒增殖过程中可能共同作用。
Prusiner等发现除PrP外,可能还有别的蛋白分子参与PrPsc的形成,此蛋白分子被命名为蛋白质X,如核酸、硫酸黏多糖、葡萄糖聚合体、胆固醇等。当PrPc和PrP的第96~167位氨基酸结合,同时PrPscC端的残基再与X蛋白结合,促使PrPc转变为PrPsc。