（二）朊粒的增殖

目前朊粒的感染途径、增殖方式仍存在争议。Prusiner等认为朊粒的增殖呈指数增长：PrPsc首先与PrPc结合形成1个PrPsc-PrPc复合物，随后变成2个分子的PrPsc。2分子PrPsc与PrPc结合，随后形成4分子PrPsc，这样一直循环下去，使PrPsc不断增殖，当PrPsc增殖到一定浓度后就会损害神经元。但PrPsc沉积物形成是否为其发病的关键因素尚不明确。有些学者认为，PrPc转变成PrPsc后造成PrPc缺乏，可使得神经细胞SOD样活性下降，从而对超氧化物等所造成的氧化损伤的敏感性增加，也使神经细胞对高谷氨酸和高铜毒性的敏感性增加，导致神经细胞变性。PrPsc具有潜在的神经毒性，可引起神经细胞凋亡。近年研究发现，内质网应激通路的相关因子和伴侣蛋白（BiP、GRP58、XBP-1、caspase-12等）为朊粒病的研究及早期诊治提供了新靶点。(https://www.daowen.com)