先天性糖基化病Ib 型与肝功能异常的关系讨论

先天性糖蛋白糖基化缺陷（congenital disorders of glyco-sylation，CDG）是一组由常染色体隐性遗传引起的糖蛋白合成缺陷而导致的疾病，可引起一系列临床表现［1］。根据缺陷发生的环节不同分为2 型，最新的命名系统将脂联寡糖前体的合成及转移到新生多肽途径的缺陷定义为I 型，共有6 种亚型（Ia-If）；而结合到蛋白的寡糖链的进一步加工或其他糖基化途径的缺陷定义为Ⅱ型，共有3 种亚型（IIa-IIc）［2-4］。临床Ia 型比较多见，Ib 型文献报道较少。

先天性糖基化病Ib 型也称肝纤维化—— 蛋白丢失性肠病，系因磷酸甘露糖异构酶（ phosphomannose isomer-aes，MPI）相关基因突变，导致MPI 缺乏，体内果糖-6-磷酸转化为甘露糖-6-磷酸障碍，使N-糖基化-甘露糖相关蛋白质合成缺乏及功能障碍，主要累及肝-胃肠系统。通常婴幼儿起病，临床表现为反复呕吐、腹泻、肝脏肿大、肝纤维化，在生长过程中肝纤维化逐渐发展为肝硬化和肝功能不全；凝血异常，表现为静脉血栓或出血；可伴有高胰岛素血症、低血糖；胃肠道溃疡；反复感染性疾病如咽部、耳部、肺部、肠道等部位感染，可出现发热。不同于其他类型CDG，本型多不伴有面部畸形及智力运动发育障碍［5，6］。实验室检查转氨酶增高，白蛋白降低，凝血因子IX、XI、蛋白C、蛋白S、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）减低，凝血酶原时间延长，凝血酶原活动度正常或减低，不伴有感染时血常规正常。肝活检病理常可表现为肝纤维化或者脂肪变性，最具特征性的病变为先天性肝纤维化，在门脉导管板结构中有过量的扩张胆管结构以及胆管的畸形形成。该病的诊断根据临床表现，需除外肝豆状核变性、门脉海绵样变等先天性肝脏疾病，MPI 基因突变检测为最终诊断标准［7］，治疗上口服甘露糖可获得较好疗效。(https://www.daowen.com)

综合该例患者的临床资料：有反复发热症状，抗生素治疗有效，肝功能提示转氨酶升高，白蛋白明显降低，肝纤维化显著，肝硬化伴门脉高压、胃底静脉曲张、脾大、腹水，MPI 基因突变检测提示chr15：75185111 存在c455G ＞T 及chr15：75185047 存在c391G ＞A 杂合突变，与刘建军等［8］报道的1 例确诊先天性糖基化障碍Ib 型患者有类似表现，虽无法进行家系验证，仍可临床诊断先天性糖基化病Ib 型。口服甘露糖治疗在美国和欧洲已被批准作为MPICDG 的治疗方法，推荐剂量范围为150～170mg/kg，每日4～5 次。甘露糖治疗可改善患者的一般病情和消化症状，纠正低血糖，降低血栓形成风险，但对肝脏受累无效［9，10］。熊去氧胆酸可能对胆汁淤积症、胆管扩张、胆管板发育不良及肝囊肿有效，有望延缓或阻断肝脏病变进展。此外还应监测脂溶性维生素水平，必要时补充维生素A、D、E、K1。如患者已出现明显门脉高压，可予药物治疗（如非选择性β 受体阻滞剂）或进行分流手术 （如经颈静脉门体分流或远端脾肾分流）。对于门静脉高压引起的肝肺综合征患者需进行肝移植。