一、虫媒病毒脑炎

一、虫媒病毒脑炎

虫媒病毒脑炎系指通过节肢动物传递的中枢神经病毒感染,最常见的病毒脑炎有森林脑炎和流行性乙型脑炎。

(一)森林脑炎

森林脑炎,又称蜱传染脑炎、春夏脑炎、壁虱脑炎、远东脑炎等,主要分布于俄罗斯的西伯利亚,我国的黑龙江、吉林、新疆等地的森林地区。好发季节为5~7月,以青壮年的森林工作者多见,森林旅游者也有发生。

森林脑炎病毒属被盖病毒科的B组,嗜神经质性,寄生于森林的蜱虫。当森林工作人员或旅游者被感染的蜱虱叮咬后,即可产生病毒血症而不发生临床症状。抵抗力降低者,病毒可经血脑屏障薄弱部位(如嗅神经)进入中枢神经引起各脑部位的实质性病变而出现脑炎的临床症状。

1.临床表现 多数感染患者在蜱虫叮咬后1~4周后出现上呼吸道样感染症状,多数发病较急,突然高热,体温可达39~40℃,呈稽留热或弛张热,少数还可出现每日双峰或三峰热,持续5~10d。患者精神萎靡,可伴出血性皮疹,部分可出现心肌损害和心律不齐,重者可出现血压下降。神经精神症状一般在发病的2~5天后出现,半数以上的患者出现不同程度的意识障碍,如嗜睡、谵妄、昏沉乃至昏迷;亦可出现胡言乱语、狂躁不安和惊厥、抽搐发作等。这种神经精神症状,往往随体温下降而逐步减轻。剧烈头痛、恶心、呕吐、颈项强直是多数患者的神经症状和体征。这些症状可与发热同时存在,持续7~10d。此后可出现肩颈无力,抬头困难,两上肢近端无力和瘫痪。少数病者出现偏瘫和下肢瘫痪。所有瘫痪均属软瘫,肌张力降低,腱反射降低。多数患者出现上述症状和体征后持续10~20d,此后逐步恢复。部分患者残留颈肌肩胛肌萎缩和垂头现象。极少数患者发病时出现震颤和不自主运动、眼球震颤和构音障碍等。

多数病程转归良好,极少数发展到慢性瘫痪,精神失常,继发癫痫、震颤麻痹等症状,迁延数年。极个别者因过度高热而救治不及,在1~2d内死亡。重症患者死亡率在20%以上。

实验室检查可见周围血白细胞的增高,可达(10×109~20×109)/L,以中性粒细胞为主。脑脊液检查,压力升高,白细胞增多,达(50×106~500×106)/L,以淋巴细胞为主。糖、蛋白质、氯化物含量正常。血清免疫学双份血清前后对照比较,抗体滴度增高4倍以上可供诊断参考。

2.诊断与鉴别诊断 根据发病季节、职业、疫区活动史等流行病学资料,结合发热、头痛、项强、神经精神症状,特别是出现肩颈肌无力、肢体软瘫等临床表现,脑脊液蛋白、糖、氯化物正常和以淋巴细胞为主的白细胞增多等可作诊断。但临床上仍需与流行性乙型脑炎、肠道病毒中枢神经系统感染等相鉴别。

3.治疗 本病无特殊治疗。急性高热期的物理降温,脑肿胀、脑水肿的积极降颅压以及镇静药的应用均十分必要。急性期后的恢复阶段,应康复治疗。

预防本病的发生是关键。春夏进入森林的工作者应作病毒疫苗的主动免疫接种。

(二)流行性乙型脑炎

流行性乙型脑炎(epidemic encephalitis-B)亦称为日本乙型脑炎(Japanese type B encephalitis),简称乙型脑炎,是由乙型脑炎病毒直接感染所引起的,以蚊子为主要传播的自然疫源性疾病。流行于夏秋季节。主要分布于亚洲日本、中国、东南亚各国、俄罗斯远东地区以及太平洋一些岛屿国家。我国以每年的7~9月为主要流行季节,每隔若干年出现一次较大的流行。其流行状况与人群的免疫水平、蚊子密度、季节消长以及牲畜、家禽乙型脑炎病毒血症出现的情况等因素有关。人群感染中,60%以上见于10岁以下的儿童。

1.病因和病理 乙型脑炎属黄病毒科,是我国流行的主要虫媒病毒,是一种核糖核酸(RNA)病毒,直径为20~40nm。电镜下见有核心、包膜和表面突起三部分。病毒寄生于蚊子体内,经卵传代,并在蚊子体内过冬。待气温高达25℃以上时,病毒在蚊内繁殖活跃,并开始传染给人及动物。该病毒在100℃环境中2min、56℃30min可以灭活,但在4℃冰箱中可以存活数年之久。最适宜温度为25~30℃。

当人体被带病毒的蚊虫叮咬后,病毒即侵入血液循环。多数患者只形成短暂的病毒血症,而不侵入中枢神经系统,称为隐性感染。部分患者由于病毒量多,毒力大,或机体免疫力低下,血-脑屏障功能受损,病毒侵入中枢神经系统,引起广泛性病变,发生脑炎,称为显性感染。流行地区健康人群隐性感染及轻微感染可获中和抗体。一般在感染后1~2周出现,可持续数年或终身,但10岁以下儿童的抗体滴度极低,故特别易发病,约占全部发生率的80%以上,尤以3~6岁儿童发病率最高。1岁以下婴儿极少发病。

病理上,肉眼可见脑膜紧张充血,脑肿胀,脑回扁平,脑切面见皮质和深部灰质散在分布的软化灶,如针尖大小。若病变严重,软化灶可融合而成带状坏死,尤以脑干底部为多见。由于充血、水肿而有颅内压增高,可出现颞叶钩回或小脑扁桃体疝。慢性病例则有许多空隙可见。镜检可见小血管扩张,内皮细胞肿胀,脑膜和血管周围有少量淋巴细胞和单核细胞浸润。神经细胞呈不同程度的变性和坏死,坏死的神经细胞吸引大量单核细胞或小胶质细胞,形成胶质结节和小的软化灶,软化灶融合而成片状坏死,随后可形成钙化或空腔。

2.临床表现 如下所述。

(1)分期:乙脑病毒侵入人体经4~21d潜伏期后出现神经症状。按病程可分为下列四期。

1)初热期:病初3d为病毒血症期,起病急,无明显前驱症状。有发热、精神萎靡、食欲缺乏或轻度嗜睡。儿童可诉有头痛,婴幼儿可出现腹泻。体温一般在39℃左右,持续不退。此时神经系统症状及体征不明显而误诊为上呼吸道感染。少数患者出现神志淡漠、激惹或颈项轻度抵抗感。

2)极期:病程3~10d,此期除全身毒血症状之外,常伴严重脑部损害的症状。主要表现为:①高热:体温表可高达40℃以上,并持续不退,直至极期结束。轻者3~5d,重者3~4周以上。发热越高,病程越长,症状越重。②严重的神经系统症状和体征:50%~94%的患者意识障碍加重,由嗜睡转入昏迷。昏迷出现越早、越深,病情越重。一般患者此期持续1周左右,重者可达1个月以上。40%~60%的患者可出现抽搐发作,呈强直-阵挛发作,发作后意识障碍加重,浅反射减弱或消失,腱反射亢进或消失,病理锥体束征阳性。部分患者可有脑膜刺激征阳性。随弥漫性脑损害加重,出现不同程度的脑水肿。随脑水肿加重,抽搐发作可以增多,昏迷加重,严重者出现天幕裂孔疝(颞叶疝),或出现枕大孔疝等极为严重的症状。(https://www.daowen.com)

重症乙型脑炎患者由于受累水平的不同可以出现不同的神经系统体征,根据受累部位可分为以下几型。①大脑型:病变累及大脑及间脑,不累及脑干,此型患者临床表现为昏睡或昏迷,压眶反应存在,患者眼球运动正常,瞳孔光反射良好,呼吸正常,但可有颞叶的精神症状或枕叶的皮质盲。若累及间脑则可有脸色潮红和血压波动。②脑干型:当病变累及中脑时患者呈深昏迷,四肢肌强直,瞳孔散大、强直,光反应消失。两侧中脑受累常出现去脑僵直,两下肢挺直,两上肢旋后、伸直。鉴于同时伴皮质损害,往往伴发强直-阵挛痫性发作。当病变累及脑桥和延髓时,除出现深昏迷和相应脑神经(第Ⅸ、Ⅻ对脑神经)损害外,突出的表现为吞咽困难,喉部分泌物积贮和严重的呼吸障碍。以脑桥损害为主时出现潮式呼吸,延髓受累时出现鱼嘴状呼吸,叹息样呼吸等。重症乙型脑炎中,发生呼吸障碍者占30%~40%。凡有脑干损害者往往提示患者预后不佳。

3)恢复期:继极期之体温下降后,意识状况逐步恢复,由呆滞、淡漠而逐步转为清醒。重症患者,一般需1~6个月的恢复期。恢复期中亦可出现许多神经和全身症状和体征。例如,持续性中枢性低热不退;多汗、面色潮红、失眠等自主神经症状;反应堆迟钝、精神异常、行为紊乱或痴呆等弥漫性脑损害症状;失语或构音障碍,吞咽困难;癫痫发作以及肢体强直性瘫痪或不自主运动等。上述症状在半年内逐步消失者为恢复期,若在急性期后6个月内症状不能消除者为后遗症。

4)后遗症期:在半年恢复期后仍残留神经精神症状的患者,约占总病例的5%~20%。后遗症的多少和轻重直接与疾病的严重程度有关。主要的后遗症表现有:意识障碍、认知行为障碍(痴呆)、失语、不自主运动和肢体瘫痪等。少数长期意识不能恢复者可因继发全身感染而死亡。多数患者残留不同程度的神经系统体征而终生残疾。

(2)分型:根据临床症状严重度,一般又可将乙型脑炎分为下列四种临床类型。

1)轻型:患者意识清醒,或有嗜睡,体温在38~39℃,可伴脑膜刺激征,脑脊液检查可有白细胞数增加。此型患者一般在7~10d后症状消失。除流行季节外,极易误诊为病毒性脑膜炎。往往需作乙型脑炎病毒抗体检测才能诊断。

2)中型:患者嗜睡或昏迷,高热39~40℃持续4~5d,可有短暂抽搐,并有明显的脑膜刺激征。可有浅反射消失,脑神经麻痹或肢体运动障碍。多数患者在2周内恢复。

3)重型:昏迷,持续高热40℃以上,伴频繁抽搐。脑膜刺激征明显,病理锥体束征阳性,脑干受累者可出现呼吸障碍,部分患者亦可出现脑疝症状。此型患者病程较长,若能度过脑水肿期,多数患者可在2~4周后恢复,但多数在恢复期中出现精神、行为障碍和一定的神经系统体征。

4)极重型:少见,占脑炎的5%左右。往往起病骤然,频繁抽搐,体温在40℃或41℃以上。患者昏迷,严重脑水肿和脑肿胀,抽搐极难控制,患者往往在发病后1~2d内因为呼吸衰竭或因脑疝而死亡。除上述四种典型类型之外,尚有少数表现脑干脑炎、脑膜脑炎或脊髓炎等不典型性临床症状者。

3.实验室检查 周围血白细胞增多,一般在(10×109~20×109)/L间,偶亦可高达30×109/L之多,以中性白细胞为主。脑脊液检查可见压力升高,白细胞数增多,达(50×106~500×106)/L,早期以中性粒细胞为主,4~5d后转为淋巴细胞增多为主。脑脊液蛋白质、糖、氯化物含量正常或有轻度升高。

血清免疫学检测有诊断价值,IgM型乙脑病毒抗体可于病毒感染后5~7d内出现阳性,并速达高峰,对乙脑的早期诊断有一定价值。

4.诊断和鉴别诊断 根据典型的临床表现:急性起病的发热、头痛、恶心、呕吐、嗜睡、昏迷和抽搐等症状,伴脑神经麻痹和肢体瘫痪等体征,在7~9月季节发病及蚊子(特别是库蚊)好发地区发病者,应当首先考虑乙型脑炎之可能。应作脑脊液和血清学抗体检测予以确诊。但同时亦应考虑其他病毒脑炎,特别是单纯疱疹病毒脑炎、肠道病毒脑膜脑炎、恶性疟疾等可能。暑天尚应与中暑相鉴别。

5.治疗 乙型脑炎患者的治疗可归纳为:降温、止惊、脱水和防止呼吸衰竭四个方面。

(1)降温:凡高热者应尽一切措施,包括化学、物理和药物等综合措施,将体温降至38℃以下。反复抽搐发作者可考虑亚冬眠疗法,降低体温和降低脑细胞代谢。

(2)止惊:凡抽搐发作者应按癫痫发作治疗,可静脉推注地西泮10~20mg,每分钟2mg。若连续发作者可用地西泮100mg加于生理盐水250mL中静脉滴注。必要时,可加用苯妥英钠250mg加生理盐水10~20mL作静脉推注。亦可用10%水合氯醛10~30mL鼻饲或保留灌肠。

(3)脱水:颅内压增高的处理与一般相同,以20%甘露醇250mL静滴,短期内,每日可用3~4个剂量。急性脑肿胀和脑水肿期,在应用甘露醇同时,可加用地塞米松10~20mg/d,分次静脉滴入。

(4)防止呼吸衰竭:凡有呼吸衰竭者,激素可加大剂量,亦可合用人体清蛋白等其他脱水剂。凡有严重呼吸道感染者除积极应用抗生素药物外,应尽早气管切开,加强引流。凡有呼吸麻痹和呼吸衰竭者应尽早应用人工辅助呼吸,保持呼吸道通畅。

中药大青叶、板蓝根、大蒜和大小青龙汤,以及紫雪丹、安宫牛黄丸等均在脑炎治疗中具有特殊效果,可以酌情使用。

6.预后 若能度过急性期的病者,多数预后良好。5%~20%的病者残留不同程度的后遗症,肢体瘫痪、言语障碍和认知障碍为最主要表现。韩国和南亚资料显示,上述残留神经精神症状在发病后十年至数十年仍未完全康复。