一、病因病机
（一）中医
郁证的中医病因主要是情志失调，病机主要是肝气郁结，《灵枢·本神》：“悉忧者，气闭塞而不行”。病位在肝，与心、脾、肾相关。病机转变，为“始发于肝，并发于心脾，上扰心神”。初期七情所伤，肝失条达，气失疏泄而成气郁，病性属实为气病，由气可及血成血郁，肝气郁结，横逆犯脾，致肝郁脾虚，久病累及心肾，致心脾两虚，肝肾两虚。
（1）肝郁气滞：七情过极，刺激过于持久，超过了机体的调节能力，导致情志失调，肝失条达，气机不畅，导致肝气郁结。
（2）肝郁脾虚：肝气郁结，横逆脾土，出现肝郁脾虚之证。
（3）心脾两虚：脾虚，生化无源，气血不足，或久病累及心脾，导致心脾两虚。
（4）肝肾两虚：肝郁久病，耗竭阴液，累及肝肾，致肝肾两虚。
（5）气滞血瘀：气郁日久，由气及血，致气滞血瘀。
（二）西医
迄今为止，抑郁症病因与发病机制还不明确，也无明显的体征和实验室指标异常。较为公认的是抑郁症是生物、神经生化、心理社会（文化）因素相互作用的结果。(https://www.daowen.com)
1.遗传因素 遗传因素在抑郁症的发病中起着重要的作用，但具体作用机制尚未阐述清楚。大样本人群遗传流行病学调查显示，与患病者血缘关系愈近，患病概率越高。一级亲属患病的概率远高于其他亲属，这与遗传疾病的一般规律相符。
2.神经生化
（1）儿茶酚胺假说：主要指抑郁症的发生可能与大脑突触间隙神经递质5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）的浓度下降有关；由于很多抗抑郁剂，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或者选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）等使用后，虽然大脑突触间隙这些神经递质的浓度很快升高，但抗抑郁的效果一般还是需要2周左右才会起效，因此又有了5-HT和NE受体敏感性增高（超敏）的假说。
（2）多巴胺（DA）假说：研究发现，抑郁症患者脑脊液中多巴胺代谢产物高香草酸含量下降。降低DA水平的药物如利血平可导致抑郁，而提高DA功能的药物如安非他酮可缓解抑郁症状。
（3）γ-氨基丁酸（GABA）假说：对GABA与抑郁症的关系推想主要来自于许多抗癫痫药如丙戊酸钠具有稳定情绪的作用。它们的药理作用是与GABA的调控有关。也有研究显示抑郁症患者脑脊液和血浆中GABA含量降低。
3.神经内分泌 许多研究显示，抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴、下丘脑-垂体-生长激素轴的功能异常。如高糖皮质激素血症；抑郁症甲状腺素分泌昼夜节律消失或平坦，其TSH和T3血清浓度也可下降；抑郁症患者生长激素夜间高峰变得平坦，促卵泡激素和促黄体激素分泌下降，男性睾丸素水平下降。
4.脑电生理改变 这方面的研究主要包括：睡眠出现延迟，REM潜伏期缩短，首次REM睡眠时程延长、δ波睡眠异常、P300和N400潜伏期延长。抑郁症患者脑电诱发电位波幅变小，并与抑郁的严重程度相关。视觉诱发电位潜伏期较短，体感诱发电位波幅恢复较慢。
5.神经影像学变化 有关抑郁症的脑影像学研究目前还在不断深入与重复。较为公认的是抑郁症患者脑室增大，重度抑郁症（MDD）者脑室扩大更明显；尾状核体积缩小，额叶萎缩。SPECT显示抑郁症患者额叶皮质血流量降低，并且在多个脑区发现生化物质异常。
6.心理-社会因素 各种重大生活事件突然发生，或长期持续存在会引起强烈或者（和）持久的不愉快的情感体验，导致抑郁症的产生。