【病因及发病机制】
引起肺脏疾病的药物众多,作用机制多样,但其发生的原因可归纳为两大类,一类是中毒反应,主要是药物的毒性所致;另一类是过敏反应,药物作为抗原或半抗原刺激机体的免疫系统而引起。过敏引起的肺病变主要是嗜酸细胞性肺炎和过敏性肉芽肿性肺炎。毒性所致主要是较重的肺间质性炎症。有些药物引起全身性狼疮综合征,有些药物引起肺血管病变而表现为肺动脉高压、肺梗死、过敏性血管炎等。
1.药物毒性作用的增强。可见于如下几方面的原因:
(1)药物在体内的蓄积:①药物过量:误服大剂量的药物就可能出现相应的药物损害。②代谢或排泄障碍:涉及药物代谢及排泄过程的任何环节出现问题均可能造成药物的蓄积。肝肾本身病变以及缺氧、循环障碍等病理状态造成肝肾功能减退时,就容易引起药物的中毒。(https://www.daowen.com)
(2)药物的相互影响:联合应用某些药物可能加强某种药物的毒性作用。例如环磷酰胺可加重博来霉素的肺脏毒性。另外,某种药物可能会影响另一种药物的代谢,从而使药物蓄积,易于发生中毒。
2.过敏反应。此类反应的发生取决于两方面因素,一是药物的抗原性,二是患者的过敏体质。大分子药物本身即具有抗原性,而小分子物质可作为半抗原与体内载体蛋白、变性的DNA、细菌代谢产物结合后产生抗原性。
3.遗传因素。遗传异常引起某些酶的缺陷,使机体对药物产生的生化反应不正常。基因决定簇不同,可在个体之间产生对药物的不同反应。