方药药理举例
1.桂枝芍药知母汤 桂枝芍药知母汤具有散风寒、除湿热功效。主治风湿相搏,骨节疼痛或骨节肿痛,脚肿更甚,晕眩气短,温温欲吐等。桂芍知母汤可降低血清中CIA大鼠血清中TNF-α、MMP-2及MMP-9水平,减少关节局部滑膜炎和软骨的破坏,对Ⅱ型胶原蛋白诱导大鼠关节炎具有一定的治疗作用[83]。动物研究显示,桂芍知母汤各剂量组及激素组TNF-α、MMP-2及MMP-9含量与模型组相比均显著降低(P<0.05,P<0.01);与激素组相比,桂芍知母汤组与其无显著差异[84]。
2.黄芪桂枝五物汤 黄芪桂枝五物汤具有调养荣卫、祛风散邪、益气温经、和血通痹之效,主治血痹。动物实验研究显示,黄芪桂枝五物可以调节机体免疫低下状态,并通过调节细胞因子IL-4及下游细胞因子iNOS、HIF-1α、TGF-β1等细胞因子水平的变化,对关节炎软骨细胞起正向修复作用[85]。
3.防己黄芪汤 防己黄芪汤具有益气祛风、健脾利水功效。有动物实验研究防己黄芪汤的抗炎镇痛作用,比较防己黄芪汤合煎与分煎的药效差异,结果显示:防己黄芪汤合煎与分煎都有明显的抗炎和镇痛作用,防己黄芪汤合煎与分煎在抗炎镇痛方面比较差异无统计学意义。
4.雷公藤 本品有较强的祛风湿、活血通络之功,为治风湿顽痹要药,苦寒清热力强,消肿止痛功效显著,尤宜于关节红肿热痛、肿胀难消、晨僵、功能受限,甚至关节变形者。可单用内服或外敷,能改善功能活动,减轻疼痛。本品的化学成分有70余种,主要成分有雷公藤碱、雷公藤宁碱、雷公藤春碱、雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤酮、雷公藤红素、雷公藤三萜酸A、雷公藤三萜酸C、黑蔓酮酯甲、黑蔓酮酯乙、雷公藤内酯和雷公藤内酯二醇等。此外,本品还含卫矛醇、卫矛碱、β-谷甾醇、L-表儿茶酸和苷等。其主要药理作用如下[86]:
(1)免疫抑制作用:雷公藤醋酸乙酯提取物具有显著的免疫抑制作用,能抑制小鼠溶血素抗体生成,减轻胸腺重量。本品能显著减轻甲状腺淋巴细胞浸润程度,诱导小鼠甲状腺细胞凋亡,促进甲状腺滤泡上皮损伤的恢复。本品能抑制B淋巴细胞增殖,促进小鼠脾脏抑制细胞活性,在体外可明显抑制正常脾细胞对ConA的应答,提示本品有可能是通过激活抑制细胞而发挥免疫抑制效应。雷公藤甲素为本品主要有效成分之一,雷公藤甲素具有强的免疫抑制活性,能诱导T细胞凋亡,尤以对体液免疫作用为强,其作用机制与诱导Ts细胞和抑制TH细胞及IL-2分泌活性有关。
(2)抗炎镇痛作用:对于二甲苯所致小鼠耳肿胀及大鼠蛋清性、角叉菜胶性以及佐剂性足肿胀,本品均有显著的抑制作用,并能抑制炎性鼠爪组织中PGE2的生成。本品还能抑制棉球所致大鼠肉芽组织增生。此外,本品还有镇痛作用,能减少腹腔注射醋酸或酒石酸锑钾所致小鼠扭体次数,延长热板刺激小鼠痛反应的潜伏期。
(3)促进肾上腺皮质功能:雷公藤醋酸己酯提取物可使小鼠胸腺萎缩,使大鼠肾上腺中维生素C及胆固醇含量明显下降,提高小鼠肝糖原含量,连续灌服1个月可促使大鼠肾上腺皮质明显增厚,肾上腺束状带细胞增生和类脂质分泌,束状带细胞DNA功能活跃。对于佐剂性关节炎大鼠,雷公藤醋酸乙酯提取物可使肾上腺重量增加,肾上腺皮质增厚,血浆ACTH及皮质醇和皮质酮相同程度升高,表明其能兴奋肾上腺皮质功能。临床报道较长时间服用本品的RA患者可见尿17-羟皮质类固醇含量增加,提示增强肾上腺皮质功能可能是本品治疗RA的作用机制之一。
5.青风藤 本品辛散苦燥,有较强的祛风湿、通经络作用。治风湿痹痛,关节肿胀,或风湿麻木,单用即效;亦常与防己配伍,加酒煮饮(《普济方》)。本品藤茎及根含青风藤碱、青藤碱、尖防己碱、N-去甲尖防己碱、白兰花碱、光千金藤碱、木兰花碱、四氢表小檗碱、异青藤碱、土藤碱、豆甾醇、β-谷甾醇、消旋丁香树脂酚及十六烷酸甲酯等。其主要药理作用如下[87]:
(1)抗炎作用:青藤碱新型衍生物能在转录和翻译水平显著抑制炎症因子白介素1β和白介素6的表达,并在适当剂量可使二甲苯致小鼠局部耳水肿减轻,表现出最有效的抗炎活性。(https://www.daowen.com)
(2)免疫抑制作用:青藤碱对脂多糖以及白介素4诱导下巨噬细胞向M1、M2型极化具有抑制作用,青藤碱对于M1、M2亚型的失衡具有调节作用,有利于维持其动态平衡。
6.秦艽 本品辛散苦泄,质偏润而不燥,为风药之润剂。风湿痹痛,筋脉拘挛,骨节酸痛,无问寒热新久均可配伍应用。其性偏寒,兼有清热作用,故对热痹尤为适宜。本品含秦艽碱甲、乙、丙,龙胆苦苷,当药苦苷,褐煤酸,褐煤酸甲酯,栎瘿酸,α-香树脂醇,β-谷甾醇等。其主要药理作用如下[88]:
(1)抗炎镇痛作用:能够抑制二甲苯致小鼠耳郭肿胀、醋酸致小鼠毛细血管通透性的增加以及小鼠棉球肉芽肿的形成,有较好的抗炎作用,其机制可能与抑制炎性因子的渗出、消除自由基和抑制脂质过氧化有关。秦艽醇提物能降低二甲苯炎症模型小鼠的耳郭肿胀度,对角叉菜胶模型大鼠的急性炎症有一定的抑制作用,提高小鼠的痛阈,减少冰醋酸致小鼠扭体次数。
(2)免疫调节作用:大叶秦艽石油醚部位(QS)、正丁醇部位(QZ)、水溶部位(QW)对弗氏完全佐剂引起的局部炎症和免疫性炎症有抗炎作用;QZ能够抑制ConA诱导的大鼠脾T淋巴细胞增殖。
7.附子 本品辛热升散苦燥,“疏利迅速,开通关腠,驱逐寒湿”,善于祛风除湿、温经散寒,有明显的止痛作用,为治风寒湿痹证之佳品,尤宜于寒邪偏盛之风湿痹痛。本品含多种生物碱:如乌头碱,次乌头碱,中乌头碱,消旋去甲乌药碱,酯乌头碱,酯次乌头碱,酯中乌头碱,3-去氧乌头碱,多根乌头碱,新乌宁碱,川附宁,附子宁碱,森布宁A、B,北草乌碱,塔拉胺,异塔拉定;还含有乌头多糖A、B、C、D等。其主要药理作用如下[89]:
(1)抗炎镇痛作用:川乌能明显抑制二甲苯所致小鼠耳郭肿胀,能显著对抗蛋清所致大鼠足肿胀,能抑制巴豆油所致大鼠炎性肉芽肿增生,减少炎性渗出,能显著减少醋酸所致小鼠扭体次数,延长小鼠扭体潜伏期,明显提高小鼠热板痛阈值。
(2)免疫调节作用:中剂量蜜煮川乌能促进H22荷瘤小鼠T细胞增殖,抑制B细胞增殖,增强腹腔巨噬细胞的吞噬活性。
8.尪痹片 本品为复方制剂,主要成分有地黄、续断、附片、独活、骨碎补、桂枝、淫羊藿、防风、威灵仙、皂角刺、羊骨、白芍、狗脊、知母、伸筋草、红花。临床主要用于骨关节炎、骨质疏松症、强直性脊柱炎等属肝肾不足证候者。其药理作用如下:本品能显著抑制醋酸致小鼠扭体反应,抑制醋酸所致小鼠毛细血管向腹腔的渗出及二甲苯所致小鼠耳肿胀程度;同时,显著抑制结核分枝杆菌诱导的RA大鼠足爪肿胀度,降低血清TNF-α及滑膜IL-1β、IL-6水平,升高滑膜IL-10水平;降低关节滑膜血管内皮生长因子水平,抑制关节炎症反应及滑膜新生血管形成;并能显著抑制炎症细胞的浸润和滑膜增生,减轻软骨损伤程度,对实验性类风湿关节炎的滑膜及关节软骨具有较好的保护作用。