（一）病因

干燥综合征病因未明，可能与遗传、感染、性激素等因素有关［2，4］。

1.与遗传相关　某些主要组织相容性抗原（MHC）基因的频率在干燥综合征患者中增高，人类的MHC即人类白细胞抗原（human leucocyte antigen，HLA），不同种族的干燥综合征相关的HLA基因不尽相同，与干燥综合征关系密切的有HLA-B8、HLA-DR3、HLA-DRw52、HLA-DRw53等，并且这些HLA基因与干燥综合征自身抗体的生成及临床表现有关。如抗SSA抗体和抗SSB抗体阳性的干燥综合征患者伴有HLA-DR3或DQA1时，一般临床表现较重，并且多有血管炎。原发性和继发性干燥综合征患者的HLA抗原也显示出不同频率，如HLA-DR4与继发于类风湿关节炎的干燥综合征相关，而HLA-DRw52在原发性和继发性干燥综合征的阳性率均较高。通过遗传学等位基因标记研究发现大量的HLA-DRB1/DQA1/DQB1单倍体的多样性，增加了本病遗传背景的复杂性，而这些多态性也因种族、临床表现及自身抗体反应不同而不同，如在希腊人为与HLA-DR5相关、日本人为HLA-DRw53、犹太人为HLA-DR11，而一项对包括以色列犹太人、希腊人、美国白人及美国黑人的研究表明，大部分原发性干燥综合征患者都表现出HLA-DQA1*0051频率升高，认为HLA-DQA1*0051是多数西方人中的重要相关基因。

2.与感染相关　与干燥综合征关系密切的病毒包括EB（Epstein-Barr）病毒、丙型肝炎病毒、巨细胞病毒、反转录病毒等，感染过程中病毒通过分子交叉模拟，使易感人群或其组织成为自身抗原，诱发自身免疫反应。例如在SS患者的唇腺、泪腺和肾小管上皮细胞组织内，发现EB病毒编码的抗原表达。EB病毒可激活B细胞，使之分化增殖，产生大量免疫球蛋白和自身抗体。人类免疫缺陷病毒感染者也可以出现口干、腮腺肿大似干燥综合征样的症状，人类免疫缺陷病毒某种成分P24和人免疫球蛋白的稳定结构相似，认为该病毒与本病密切相关。此外，丙肝病毒等均可能诱发本病。这些病毒可能由内在的上皮细胞凋亡和细胞毒性淋巴细胞的颗粒释放，通过分子模拟交叉，在感染过程中使易感人群或其组织隐蔽抗原暴露，从而成为自身抗原，诱导与干燥综合征相关的自身抗体产生导致自身免疫反应。(https://www.daowen.com)

3.与性激素相关　干燥综合征多见于女性，尤其是绝经后女性，推测雌激素不足可能是促使本病发病的高危因素。此外，雌激素能活化多克隆B淋巴细胞，同时升高血清催乳素水平，增强免疫活性，促进自身免疫反应的进展，因此可能导致本病的发生发展。