方药药理举例

1.六味地黄丸　六味地黄丸具有滋阴补肾之效，常用于肾阴亏损，见头晕耳鸣、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精等。六味地黄丸中六药补泻相因，补力平和，适用于干燥综合征肾虚不著而兼有内热之证。虚火盛者，可加知母、黄柏以滋阴降火，是为知柏地黄丸；眼睛干涩，视物模糊可加枸杞、菊花以养肝明目，为杞菊地黄丸；虚热咳嗽者，可加麦冬、五味子，是为麦味地黄丸。针对阴虚病机引起的多种疾病，六味地黄丸是干燥综合征治疗中的常用经典方剂。方中熟地黄滋阴补肾为君；山茱萸滋补肝肾、山药补肝脾肾之阴为臣，此三药是谓三补；泽泻利肾浊，茯苓健脾渗湿，牡丹皮清虚热，伏相火，三药相配为佐药。六味相配，三补三泻，以泻助补，共奏滋补肝肾之功。现代研究证实，六味地黄丸具有免疫调节作用，可抗肿瘤及免疫：六味地黄汤可使接受化学致癌物质诱瘤的动物脾脏淋巴小结生发中心增活跃，促进骨髓干细胞和淋巴组织增生，增强荷瘤动物机体的单核吞噬系统的吞噬功能；显著延长肿瘤小鼠的生存期；降低正常的和化学诱变的动物骨髓多染胞微核出现率，对于突变和癌变具有一定的防护作用。六味地黄丸还可提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，吞噬率及吞噬指数均显著高于对照组，对体液免疫亦显示增强作用；并可显著提高老年小鼠的细胞免疫功能，抑制小鼠水浸应激与异丙肾上腺素所致的腹腔巨噬细胞活性自由基产生亢进作用；同时，还具有降血脂、保肝、降血糖作用。六味地黄煎剂对高脂饲料组的大鼠有良好的脂质调节作用，能明显降低高脂饲料组大鼠肝中脂肪含量，明显降低四氯化碳中毒以及强的松龙诱发和硫代乙酰胺诱导的小鼠SGPT活性的升高，明显促进四氯化碳中毒小鼠对磺溴酞钠（BSP）的排泄，提示其有助于恢复和改善肝脏的正常解毒排泄功能。本方还能增加小鼠肝糖原的含量，明显降低实验性高血糖小鼠的血糖水平，在大鼠口服糖负荷试验中对糖耐量有明显的改善作用。六味地黄丸能明显缩小缺血再灌注大鼠心肌的梗死区，增加灌流区，能一定程度阻止或延缓心肌坏死，保护缺血肾组织的SOD活性。本方还能够显著对抗Langendorff灌流大鼠心脏低灌-再灌注诱发的心律失常，明显抑制肥厚心脏遭受低灌-再灌注损伤引起的组织内SOD的进一步降低及MDA含量的进一步升高。经十二指肠给予六味地黄煎剂对麻醉大鼠有明显的降压作用，但对心率和心电均无明显影响。此外，六味地黄丸能明显减轻硫酸庆大霉素的耳毒性。本方加鸡血藤、生甘草的水煎浓缩液，能部分减轻庆大霉素对豚鼠内耳听觉和前庭的毒性作用。六味地黄汤对肾阴虚模型动物的牙周组织具有保护作用，可修复牙周组织的损害，对于干燥综合征口腔病变可有治疗作用［27］。

2.增液汤　增液汤具有增液润燥的功效。本方上可滋肺之阴、下可润肠之燥，是干燥综合征临床常用方剂，尤其适用于干燥综合征兼大便干燥者。方中玄参滋阴润肠胃之燥为君；生地黄甘寒而润，清热生津，麦冬滋养肺胃，清润大肠与肺表里之气，共为臣药。三药增水行舟，润肠通便。药理研究显示，增液汤能使干眼症模型小鼠泪液分泌量增多、泪膜破裂时间（BUT）延长、角膜荧光素钠染色评分降低、角膜组织病理也趋于正常；并可升高模型鼠血清中白细胞介素-4含量，降低γ-干扰素含量，调节Th1/Th2平衡，以治疗干眼症。另有研究表明，增液汤能够使干燥综合征模型小鼠体重明显增加，进食量明显增多，饮水量明显减少，唾液流率明显增加，颌下腺指数明显升高［28］。

3.当归补血汤　当归补血汤具有补气生血的功效。本方为补气生血之基础方，可用于干燥综合征气血亏虚之证者。方中重用黄芪补气、补气以生血，所谓“阳生阴长”；当归养血行血，二者共奏补气行血之功。研究表明，当归补血汤对免疫系统的作用确切：当归补血汤对小鼠腹腔巨噬细胞的Fc受体及C3b受体均有明显的刺激作用，能明显提高B淋巴细胞和T淋巴细胞活性，促进血虚模型小鼠脾淋巴细胞产生白细胞介素-2（IL-2），提高小鼠红细胞免疫功能以及清除免疫复合物，并有对抗免疫抑制剂的作用，而单味药当归、黄芪的作用明显不及全方。另有通过对NK活性、IL-2活性、巨噬细胞活性、CIC含量、溶菌酶含量共5项免疫指标的测定，分析黄芪在当归补血汤内的量效关系。结果表明，本方内黄芪的用量既不可增，也不可减，而必须以“五倍黄芪归一份”的组方规律才是黄芪的最佳剂量［29］。同时，该方还具有抗缺氧、保肝及抗自由基损伤作用：本方对缺糖缺氧所致心肌细胞损伤有保护作用；对四氯化碳所致小鼠肝损害有明显保护作用，肝脏坏死面积明显缩小，血清谷丙转氨酶（SGPT）明显降低，且保肝效应与剂量成正比。该方还能明显降低小鼠肝组织过氧化脂（LPO）含量，提示本方可能通过抗氧化作用减少LPO的生成及其对组织细胞的损害而发挥较广泛的药理作用。临床观察发现阳气虚患者的环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷（cAMP/cGMP）值明显下降，用助阳药治疗后，二者比值有所回升，当归补血汤能显著提高小鼠心肌cAMP水平及cAMP/cGMP比值。对用乙酰苯肼造成的溶血性贫血模型小鼠及家兔灌服当归补血汤，结果表明本方可促进模型动物的造血功能，对抗乙酰苯肼所致的溶血；进一步研究发现当归补血汤的补血作用与其刺激克隆刺激因子（CSF）分泌有关［30］。(https://www.daowen.com)

4.桂枝茯苓丸　桂枝茯苓丸具有化瘀消结的功效，常用于治疗干燥综合征瘀血留滞成结者。方中桂枝温通血脉为君药；桃仁助桂枝活血消结为臣药；牡丹皮清血分虚热并能活血，赤芍缓急止痛又可化瘀，茯苓渗湿化痰，均为佐药；蜂蜜甘缓而润，缓诸药破泄之力为使药。诸药合用，共奏活血化瘀消结之功。研究发现桂枝茯苓丸具有降低全血黏度及血小板聚集作用：正常家兔静脉注射或口服桂枝茯苓丸1.5小时后，全血还原比黏度（高切、低切）、全血比黏度（高切、低切）、血浆比黏度及纤维蛋白原浓度均明显降低，红细胞电泳时间减少。本方降低血液黏度的作用主要是与纤维蛋白原浓度降低有关。临床研究也表明，本方的水煎剂对以胶原和ADP为诱导剂导致的血小板聚集率均有抑制作用，且较阿司匹林强。本方对纤溶剂尿激酶有抑制作用。以胶原或ADP诱导的血小板聚集为指标，拆方研究表明，抑制血小板聚集作用以桂枝最强，芍药次之，牡丹皮为弱。本方同时还具有抗炎、镇痛、镇静作用。口服或腹腔注射本方，可抑制蛋清、甲醛等所致大鼠关节肿，能显著对抗大鼠炎性棉球肉芽肿增生，表明本方对大鼠急性、亚急性、慢性炎症均有抑制作用。本方还能抑制组织胺、5-羟色胺所致的毛细血管通透性增高；对去肾上腺大鼠的关节肿，仍有明显对抗作用。以上表明本方抗炎作用的主要途径不是通过垂体-肾上腺系统的调节，而是对炎症过程中的多环节起直接对抗作用。小鼠口服100g/kg或皮下注射10g/kg桂枝茯苓丸，可使其热板致痛反应潜伏期明显延长，作用持续时间可延长到注射后4小时。同样剂量的桂枝茯苓丸，对冰醋酸引起的小鼠扭体反应也有明显的抑制作用；可明显抑制小鼠的自发活动，延长小鼠的睡眠时间［31，32］。