方药药理举例

1.加味逍遥丸　加味逍遥丸源自《内科摘要》。该方剂中柴胡疏肝解郁为君药，当归、白芍补血活血、补血柔肝，茯苓、白术健脾渗湿，共为臣药，牡丹皮、栀子清热凉血共为佐药，甘草引药归经，调和诸药。诸药合用，共奏疏肝解郁、健脾燥湿、清热凉血之功效，可用于治疗多种自身免疫性疾病。加味逍遥丸中含有多种抗炎、免疫调节活性的中药单体。动物实验研究［57］发现，柴胡皂苷可以调节Th17/Treg细胞的失衡和炎症细胞因子的分泌。Th17和Treg细胞亚群是效应T细胞的主要成员，在自身免疫性疾病、感染性疾病以及肿瘤免疫中发挥着重要作用。Th17细胞主要通过分泌IL-6、IL-17、IL-22、TNF-α等多种细胞因子来发挥免疫调节和促炎功能，进而参与免疫性疾病、炎症性疾病和肿瘤的发生发展。Treg细胞主要通过分泌IL-4、IL-10、TGF-β等细胞因子抑制机体的免疫反应，从而维持机体的免疫耐受。在自身免疫性疾病中，Th17/Treg动态平衡被破坏，向Th17细胞一侧失衡，最终导致DM/PM的发生。王岩等［58］通过动物实验发现，逍遥散可提高慢性应激小鼠巨噬细胞杀伤活性，这除了与其直接的免疫调节作用有关外，也与其对神经递质的调节作用有关。

2.白芍　白芍具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳之功效，是临床上治疗DM/PM的常用药物之一。白芍的化学成分主要为挥发油类、单萜类、三萜类及黄酮类化合物等，如代表性的没食子酸、氧化芍药苷、芍药内酯苷、芍药苷等。白芍总苷作为白芍的有效成分，具有十分强大的抗炎作用，白芍总苷所具备的抗炎作用以及其有效抑制巨噬细胞核的转录因子活性，会使得巨噬细胞的一氧化氮的合酶表达逐渐降低，且和一氧化氮含量降低有直接关联［59］。芍药苷可通过阻断树突状细胞启动T细胞表达，或抑制T细胞和B细胞的增殖发挥免疫抑制和调节作用。另外，有相关研究表明，白芍的某些有效成分可以通过激活p38MAPK和NF-κB信号通路来发挥抗肿瘤作用。

3.牡丹皮　牡丹皮具有活血化瘀、清热凉血之功效，是治疗DM/PM的常用药物之一。牡丹皮的化学成分较为复杂，主要含有酚及苷类成分、单萜及其苷类成分、三萜类成分、甾醇类成分、有机酸、黄酮类成分、香豆素类成分等类型，此外还含有大量的多糖及挥发油，其中以丹皮酚、芍药苷、没食子酸、氧化芍药苷、儿茶素、牡丹皮苷C、苯甲酰基氧化芍药苷等成分含量较高，为其主要活性成分。牡丹皮（丹皮酚）抗菌消炎活性是其被最早发现的现代药理作用，牡丹皮水提物可对大肠杆菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、伤寒杆菌等20余种致病菌产生较强的杀菌抑菌作用。丹皮酚可显著抑制毛细血管通透性，抑制大鼠白细胞炎性趋向性和前列腺素E2合成，改善角叉菜胶诱导模型大鼠足部炎性病变，从而起到抗炎的作用。丹皮酚具有明显的增强机体细胞和体液免疫功能的作用。丹皮酚能使雾化吸入刺激模型大鼠全身的细胞免疫和体液免疫明显增强，使环磷酰胺和氢化可的松导致的小鼠胸腺损伤显著减轻。丹皮酚可明显促进模型小鼠免疫系统功能，可显著提高其脾脏指数和胸腺指数等指标，促进淋巴细胞转化率，促进模型大鼠中性白细胞的吞噬能力从而增强大鼠免疫功能。此外，丹皮酚可以通过增强机体抗肿瘤因子的生成实现抑制肿瘤细胞增殖分化的作用，从而达到抗肿瘤的目的［60］。(https://www.daowen.com)

4.紫草　紫草具有清热解毒、凉血止血、透疹发斑之功，是临床上治疗DM/PM的常用药物之一。紫草最主要的成分就是紫草素，还有乙酰紫草素（Acetylshikonin）、去氧紫草素（Deoxyshikonin）、异丁基紫草素（Isobutyshikonin）、β，β-二甲基丙烯酰紫草素（β，β-Dimethylacrylshikonin）、β-羟基异戊酰紫草素（β-Hydroxyisovalerylshikonin）、紫草烷（Alkannan）、紫草红（Alkannin）、α-甲基-正-丁酰紫草素（α-Methyl-n-butyrylshikonin）、3，4-二甲基戊烯-3-酰基紫草醌等。紫草能通过抑制NF-κB信号通路的活性或炎症小体的活化来发挥抗炎的作用。NF-κB是炎症反应的核心环节，紫草能下调NF-κB激活抑制环氧合酶2（COX-2）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的激活。炎症小体作为补体和激活Caspase-1的支架，Caspase-1促进炎性因子的分泌，紫草素可抑制Caspase-1的活化，并抑制分离的Caspase-1的活性来起到抗炎的作用。国内相关研究发现，紫草乙醇提取物对金黄色葡萄球菌、福氏Ⅱ型杆菌、无乳链球菌有强大的抑制作用，水提物对奇异变形杆菌有抑制作用，两种提取物均对白色念珠球菌有很好的抑制作用，提示紫草油有强大的抗菌作用。紫草内酯能够以剂量依赖性的方式抑制受感染细胞表面最重要的蛋白质神经氨酸酶A（N），感染细胞中病毒核蛋白mRNA显著减少，抑制其转录复制，从而发挥抗病毒作用。此外，紫草能够通过诱导细胞凋亡、抑制细胞分裂周期及增殖、诱导线粒体膜电位破坏、抗肿瘤血管生成等方面发挥抗肿瘤的作用［61］。