方药药理举例
1.四妙散 四妙散具有清热燥湿之功效，临床上常用于类风湿关节炎、痛风性关节炎等免疫性疾病，也是治疗反应性关节炎的常用经典方剂之一。现代研究证实四妙散能调控机体炎症因子，参与氧化应激，具有抗炎镇痛的作用。动物实验提示四妙散通过降低胶原诱导性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1β、CRP、自分泌运动因子（ATX）和溶血磷脂酸（LPA）的表达，改善大鼠关节肿胀，改善关节功能，具有一定的抗炎和抑制关节破坏的作用［22］。研究发现四妙散加减方能有效升高机体内的CD3+、CD8+的含量，明显降低CD4+、CD4/CD8的含量，对机体的免疫系统具有积极的作用，可以提高免疫力［23］。相关研究提示四妙散能够恢复和增强自噬相关基因（LC3）的表达，进而减少关节软骨细胞的凋亡，起到保护关节的作用［24］。
2.白虎加桂枝汤 白虎加桂枝汤具有清热除湿、通络止痛之功效，临床上常用于类风湿关节炎、痛风性关节炎等免疫性疾病，也是治疗反应性关节炎的常用经典方剂之一。现代药理研究认为本方能调节机体免疫和缓解炎症反应［25］。动物实验研究发现白虎加桂枝汤能降低热痹大鼠的滑膜细胞增生及各炎症因子水平，减轻足肿胀度及滑膜炎性细胞的浸润，其作用机制可能通过影响特征性甲基化基因（如AGXT、AHCY和RPL3等）的水平，进而扭转因外界湿热环境引起的甲基化异常变化，最终发挥抗炎作用［26］。研究发现白虎加桂枝汤能调控琥珀酸受体1（SUCNR1）通路，抑制AA大鼠IL-1的表达，改善了大鼠炎症状态及足肿胀程度［27］。另有研究发现白虎加桂枝汤能对抗CD8+T细胞的异常降低，显著对抗CD4+/CD8+异常增高，使外周血T细胞亚群紊乱得到调节，从而起到调节机体免疫的作用［28］。
3.桂枝芍药知母汤 桂枝芍药知母汤具有祛风除湿、温经散寒、滋阴清热之功效，临床常用于治疗各类炎症性关节炎，也是治疗反应性关节炎的常用经典方剂之一。现代研究发现，桂枝芍药知母汤针对Ⅱ型胶原蛋白诱导性关节炎模型具有多方面的调节作用，主要的起效机制包括调节免疫、抗炎镇痛、诱导滑膜细胞凋亡、抑制破骨细胞活化等［29］。实验研究证实桂枝芍药知母汤能够改善胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的关节炎评分及关节肿胀程度，降低血清肿瘤坏死因子-α（TNFα）、IL-1β、IL-6、IL-17α的表达水平，同时能抑制JAK2、STAT3、STAT5和B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）及促进Bcl-2相关X蛋白（Bax）、SOCS1、Caspase-3和Caspase-9的分泌，并减少了MH7A细胞的侵袭和黏附能力以及IL-6、IL-8和MMPs的表达，是其抑制炎症反应、诱导滑膜细胞凋亡的机制［30］。研究证实桂枝芍药知母汤能有效降低ESR、CRP等炎症指标，并且能抑制程序性死亡分子配体-1（PD-L1）的表达，达到下调免疫反应，实现免疫耐受作用［31］的目的。另有研究发现，桂枝芍药知母汤对醋酸所致的小鼠扭体反应有抑制效果，能抑制佐剂性关节炎大鼠肉芽肿组织的增生，改善其毛细血管通透性，发挥治疗大鼠原发足肿胀与继发性关节炎的作用［32］。
4.当归拈痛汤 当归拈痛汤具有利湿清热、疏风止痛之功效，临床常用于治疗类风湿关节炎、痛风性关节炎等免疫性疾病，也是治疗反应性关节炎的常用经典方剂之一。药理研究显示其具有解热镇痛、抗炎抗菌、调节免疫等作用。药理研究发现羌活、防风、升麻、葛根、甘草、茵陈、黄芩、知母、泽泻等药均具有抗炎作用，羌活、防风、升麻、苍术、茵陈等药均具有镇痛效应［33］。当归拈痛汤能降低TNF-α的水平，对佐剂性大鼠关节炎具有一定的抑制作用，可抑制大鼠关节液中TNF-α含量，抑制滑膜细胞增生，缓解炎性细胞浸润，从而减轻关节滑膜炎症［34］。研究发现当归拈痛汤具有提高佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞免疫功能的作用［35］。亦有研究显示当归拈痛汤能改善佐剂性关节炎大鼠的红细胞免疫黏附功能，恢复红细胞的抗原提呈功能，增强红细胞C3b受体清除免疫复合物的能力，减轻免疫复合物沉积造成的关节损害，促使大鼠病变减轻或恢复［36］。
5.黄柏 黄柏具有清热燥湿、泻火解毒、除骨蒸、退虚热等功效。研究表明其在免疫性疾病方面具有独特的疗效，是治疗反应性关节炎的常用药物之一。黄柏的主要化学成分为黄酮类和生物碱类，其中生物碱是黄柏的主要有效成分，且含量最高，生物碱类含有小檗碱、药根碱、木兰花碱、黄柏碱、掌叶防己碱及内酯、甾醇、黏液质等。黄柏的药理作用研究中已有大量文献记载，其具有抗炎、抑菌的作用。小檗碱作为黄柏的主要生物碱成分，研究证明其具有抑菌、抗炎等药理活性。通过不同成分的黄柏提取物对二甲苯致小鼠耳郭肿胀及鸡蛋清致大鼠足趾肿胀的影响试验发现，川黄柏各成分提取物均具有抗炎作用，但其中生物碱抗炎作用最为明显［37］。小檗碱与炮制后产生的小檗红碱皆可通过降低磷化ERK/JNK蛋白表达水平而产生抗炎作用［38］。通过体外抑菌实验评价抑制活性，证明川黄柏提取物对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌均具有抑制作用，且其能够破坏生物膜后渗透入内部，从而对细菌起到抑制和杀灭作用［39］。通过体外抑制生长实验发现［40］，黄柏对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌及沙门菌具有较明显的抑制作用。(https://www.daowen.com)
6.薏苡仁 薏苡仁具有利湿健脾、舒筋除痹、清热排脓、解毒散结等功效。研究表明其在免疫性疾病方面具有独特的疗效，是治疗反应性关节炎的常用药物之一。薏苡仁含有淀粉、脂肪酸及酯类、多糖、蛋白质，以及酚酸、甾醇、黄酮、内酰胺、三萜、生物碱、腺苷等各种营养物质。主要活性成分为酯类、不饱和脂肪酸、糖类及内酰胺类等。薏苡仁的药理作用研究中已有大量文献记载，其具有抗炎、镇痛、抗菌活性、提高机体免疫功能的作用。有研究发现［41］，薏苡仁提取物对二甲苯诱导的小鼠耳肿胀具有抑制作用，证明薏苡仁提取物对早期急性炎症具有抑制作用。薏苡仁油能明显抑制二甲苯和蛋清所致的小鼠的炎症反应，而且可以降低醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性［42］。薏苡仁蛋白具有抗炎活性，其作用机理可能是调控IKK/NF-κB信号通路的激活，控制炎症因子的产生与分泌。ELISA法和热板法等实验发现［43］薏苡仁蛋白和挥发油对大鼠类风湿关节炎具有显著疗效，可以减轻AA大鼠足肿胀程度，减轻AA大鼠关节红肿的症状，降低大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6的含量。同时发现薏苡仁组分具有镇痛作用，其中以薏苡仁挥发油效果最为显著。用色谱层析和高效液相分离得到了冻干的薏苡仁甲醇提取物［44］，对其抗菌活性研究表明该物质能够抑制细菌、霉菌和酵母菌的生长，具有广谱的抑菌活性。薏苡仁多糖［45］可显著提高脾虚水湿不化大鼠模型血清IgG、IgA、C3水平，有利于机体体液免疫功能的恢复，同时可提高脾虚水湿不化大鼠模型血清IL-2水平，可促使活化B细胞增生并产生抗体。
7.忍冬藤 忍冬藤具有清热解毒、散结消肿、疏风通络等功效。现代研究表明忍冬藤常用于治疗类风湿关节炎和痛风性关节炎等免疫性疾病，也是治疗反应性关节炎的常用药物。大量研究证实忍冬藤具有抗炎镇痛、免疫调节、抗血栓形成及抗氧化等多种药理作用。其主要有效成分为有机酸类、挥发油类、黄酮类、三萜类、皂苷类等。其中黄酮类化合物能通过抑制炎性因子的生成和分泌及细胞间的相互作用，从而发挥显著的抗炎效果。研究发现复方忍冬藤提取物能明显抑制脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7细胞分泌促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α和NO，是该药物的抑炎机制［46］。研究表明，忍冬藤注射液能有效抑制IκB-α的磷酸化，减少IκB-α的降解，通过调节细胞内信号蛋白分子活性方式，进而调控机体内炎症介质的分泌水平以及免疫应答过程［47］。忍冬藤含有的木犀草素能有效抑制血小板的聚集，导致周围血管的血栓形成受限，起到增加血流量及改善局部血液循环的作用［48］。同时忍冬藤中的总多糖、绿原酸、总黄酮等化合物均具有较好的抗氧化活性，研究发现忍冬藤多糖能显著清除机体内过多的自由基，维持机体自由基的动态平衡，避免生物大分子受到攻击，延缓机体衰老进展，抑制炎症及肿瘤发生，调节免疫失调［49，50］。
8.赤芍 赤芍具有清热凉血、散瘀止痛等功效。在治疗反应性关节炎的组方中是常用药之一。现代研究表明，赤芍化合物中占比最高的为单萜苷类化合物，包括芍药苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷、芍药内酯苷等，总称为赤芍总苷，此外还有没食子酸甲酯、没食子酸乙酯、儿茶素、山柰酚等物质。现代药理研究证实，赤芍具有解热、镇痛、抗炎、免疫活性、抗内毒素及抗凝等作用。研究表明，芍药总苷对佐剂诱发的关节炎具有抑制作用，其起效机制是通过抑制滑膜细胞的异常增殖，减少滑膜细胞中IL-6、VEGF、IL-1、PGE2及GM-CSF的生成，并且能降低滑膜内COX-2的表达，以及抑制成纤维滑膜细胞中的MMP-1、MMP-3、VEGF及bFGF的分泌，从而对抗胶原诱导的关节炎，是其抗炎的机制［51］。药理研究发现，赤芍能增加cAMP表达水平而抑制TXB2的合成，从而影响血小板的能量代谢，进而实现抗血小板聚集的作用，可能是其具有“散瘀”功效的机理［52］。赤芍中的儿茶素类化合物具有很强的清除体内自由基生物活性的作用，实验研究报道赤芍的乙醇提取物没食子酸对DPPH自由基清除作用显著，这提示儿茶素类与没食子酸可能具有协同作用而发挥抗氧化活性［53］。