方药药理举例

1.身痛逐瘀汤　身痛逐瘀汤具有活血祛瘀、祛风除湿之功，用于瘀阻脉络之肢体或关节疼痛等症。现代药理研究证实，身痛逐瘀汤具有活血行气、祛风通络、利痹止痛的作用。该方药理作用广泛，除抗炎、镇痛、抗血栓作用外，还有抗脑缺血、神经保护、免疫调节、抗风湿、抗癌性疼痛等作用，目前现代药理研究主要集中于镇痛抗炎。常有军等［23］发现，身痛逐瘀汤能够有效降低大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1α（IL-1α），白细胞介素-6（IL-6），基质金属蛋白酶-3（MMP-3）含量水平，认为身痛逐瘀汤能抑制炎性因子生成。佟德民等［24］研究发现，身痛逐瘀汤可通过降低炎症因子的表达，发挥抗炎止痛作用；李继超等［25］研究发现，身痛逐瘀汤可降低炎性因子IL-1β的表达，缓解痰瘀互结型膝骨关节的疼痛；王瑛等［26］发现，身痛逐瘀汤可通过降低血清CK-MM、IL-6的生成，从而缓解延迟性肌肉酸痛。现代药理学研究表明，秦艽具有抗炎、镇痛、镇静、解热及保肝等作用，能调节中枢神经系统及免疫系统。桃仁、红花、牛膝是活血化瘀的中药，毒副作用较小，具有抗血小板聚集、抗炎、镇痛、保肝作用。香附富含挥发油，具有抗炎、镇痛、镇静等作用。羌活有镇痛、镇静及抗炎作用，能抑制血小板聚集及抗血栓形成。川芎含挥发油、生物碱（川芎嗪），能降低血小板表面活性，抑制血小板凝集，预防血栓形成；并有镇痛、镇静等作用。没药有明显镇痛作用，能抑制炎症，加速炎症渗出排泄、吸收，促进伤口愈合；能明显减轻阿司匹林、保泰松等所致胃黏膜损伤及应激性黏膜损伤。当归具有良好的保护心脏、抗动脉粥样硬化、抑制平滑肌、抗血小板聚集、抗炎的药理作用。据现代药理研究，五灵脂中主要含有维生素A类物质、树脂、尿酸等成分，可促进纤维蛋白溶解，具有显著的抑制由ADP、胶原所诱导的血小板聚集和抗血栓作用［27］，改善微循环。地龙体内溶栓成分主要有地龙纤溶酶、蚓激酶和蚓胶原酶［28］。地龙可以抑制血小板聚集，促进微循环，防止血栓形成，并能增强红细胞膜稳定性与变形能力，降低循环阻力［29］。上述方剂中配伍药物能抗炎、镇痛、改善血循环、保护胃黏膜，故临床上治疗PsA能取得满意疗效。

2.独活寄生汤　独活寄生汤首见于《备急千金要方》，具有祛风湿、止痹痛、益气血、补肝肾等功效，常用于肝肾亏虚、气血不足、风寒湿痹之证。药理研究表明独活寄生汤具有抑制炎症因子、减轻关节软骨退行性病变、促进关节软骨再生等作用。羌活的主要有效成分为香豆素类和挥发油类，通过调节TNF-α、IL-6、IL-1β的水平调控辣椒素受体1（TRPV1）和PERK的表达，从而起到镇痛的作用，通过调节IL-1的分泌调控转化生长因子-β（TGF-β）的分泌从而起到抗炎、减轻软骨细胞破坏的作用。桑寄生的主要有效成分为黄酮类、挥发油类、维生素等，具有调节免疫、抗炎镇痛等作用。防风的主要有效成分为香豆素类、有色原酮类，具有抗炎、镇痛、解热和调节免疫的作用。秦艽的主要有效成分为木脂素类、环烯醚萜苷类、黄酮类等，具有抗炎、抑制免疫、镇痛等作用。杜仲的主要有效成分为木脂素类、酚酸类、环烯醚萜类、黄酮类等，具有抗炎、预防骨质疏松等作用。牛膝的主要有效成分为皂苷类、甾酮类和多糖类化合物，具有抗炎、抗骨质疏松、调节免疫等作用。同时杜仲和牛膝药对可通过调节晚期糖基化终产物及其受体（AGE-RAGE）、白介素-17（IL-17）、TNF、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、血管内皮生长因子（VEGF）、Wnt等多种信号通路而起到治疗作用。人参的主要成分为人参多糖和人参皂苷类，具有抗骨关节炎、增加成骨细胞存活率和抑制骨质疏松等作用。茯苓的主要成分为三萜类和多糖类，可通过抑制TNF-α、IL-6、IL-1β和粒细胞集落刺激因子分泌从而调节免疫功能。芍药的主要成分为芍药苷，具有抗关节炎症、镇痛等作用，同时可通过调节树突状细胞表型和功能以治疗类风湿关节炎等自身免疫疾病。地黄的主要有效成分为多糖类，具有促进造血功能和调节免疫功能等作用。当归的主要成分为多糖类和挥发油类，能调节免疫、促进造血干细胞增殖和骨骼造血功能［30］。

3.雷公藤　雷公藤具有祛风除湿、活血化瘀、消肿止痛、解毒杀虫等功效［31］，可用于祛除PsA患者体内的风寒湿邪，并发挥活血通络止痛的作用。雷公藤的主要活性组分包括生物碱、二萜类和三萜类等，目前研究较多的是雷公藤红素、雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤内酯甲、雷公藤内酯酮等［32］，这些成分具有抗炎、抗肿瘤、抗过敏、免疫调节等多种作用。雷公藤化学成分复杂，主要包括萜类、生物碱类、木质素等。研究表明，雷公藤及其活性成分具有免疫调节、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗生育等多种药理活性［33］，对PsA患者的治疗主要取其免疫调节及抗炎作用。PsA的发病机制尚未完全阐明，但研究发现PsA患者的皮肤、关节、关节滑膜及肌腱起止点间存在弥漫性免疫细胞浸润，这些免疫细胞包括T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞及树突状细胞（DC）［34］，提示该病的发生、发展与免疫系统密切相关。而雷公藤及其提取物的免疫调节作用具有多部位、多靶点的特点，既能影响免疫细胞的活化和增殖，又能广泛抑制炎症细胞因子、趋化因子、黏附分子等的分泌。T细胞的活化、增殖和分化是免疫反应的中心环节。陈鸣等［35］研究发现，雷公藤内酯醇能抑制辅助性T细胞（Th）中Th1及Th17细胞浸润，增加调节性T细胞（Treg）的数量，减少病灶处CD4+T细胞分泌的γ-干扰素（IFN-γ）及白细胞介素（IL）-17。钟丽芳等［36］研究表明，雷公藤甲素、雷公藤红素及雷公藤内酯甲可直接与细胞作用，对刀豆（Con A）诱导的T淋巴细胞增殖反应有显著的抑制作用。Abdin等研究证实，雷公藤红素可减少促炎因子肿瘤坏死因子（TNF）的表达，增加抑炎因子IL-10的水平，并促进Th1向Th2细胞亚群的转化。Wang等研究显示，雷公藤内酯醇可降低小鼠血清IL-1α、IL-1β和TNF-α水平，并促进T细胞凋亡。B细胞是介导体液免疫的关键细胞。钟丽芳等研究表明，雷公藤甲素、雷公藤红素及雷公藤内酯甲可明显抑制脂多糖（LPS）诱导的B淋巴细胞增殖。Tao等［37］研究指出，雷公藤提取物可抑制B细胞增殖，并抑制免疫球蛋白IgM、IgG和IgA的产生。(https://www.daowen.com)

4.白芍　白芍为毛茛科植物芍药的干燥根，白芍总苷为白芍中提取的有效成分，主要含有芍药苷、芍药内脂苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷等单萜苷类化合物，目前白芍总苷的药理及临床研究发现，白芍总苷具有止痛、抗炎、保肝以及多重、双效的免疫调节作用，可浓度依赖性的双向调节T、B淋巴细胞的增殖，促进或抑制TL-1/Th2及肿瘤坏死因子的产生，调节T淋巴细胞Th1/Th12亚群的平衡；抑制白三烯BJ及一氧化氮的产生。白芍总苷已成功用于类风湿关节炎的治疗，证明白芍总苷有很好的免疫调节作用［38］。