（一）药物治疗

（一）药物治疗

1.非甾体抗炎药（NSAIDs）　治疗JIA的最常用药物，通过抑制环氧化酶（COX）减少前列腺素的合成，从而起到抗炎、止痛、退热、消肿作用。常用药物：萘普生、布洛芬、双氯芬酸二乙胺凝胶。须指出的是无论选用何种NSAIDs，剂量都应个体化，一种NSAIDs足量使用1～2周后无效才能更换另一种，避免2种或2种以上NSAIDs同时服用。

2.改善病情的抗风湿药（DMARDs）　早期积极、合理使用DMARDs治疗，是减少JIA患儿致残的关键。

甲氨蝶呤（MTX）：常用剂量为每周7.5～15mg/m2，常见不良反应包括胃肠道症状、轻微的白细胞和血小板计数改变、肝功能损害，极少数患者可出现肾功能损害和肺间质病变、病情得到完全控制者应停药。

柳氮磺吡啶（SSZ）：常用剂量为50mg/（kg·d），分3次口服，一般服用4～8周后起效。常见不良反应是胃肠道反应，包括转氨酶升高，偶有白细胞、血小板减少，对磺胺过敏者禁用，治疗4个月仍无效应停药，有报道该药可能诱发狼疮样综合征，停药后可消失。

硫唑嘌呤（AZA）：对NSAIDs或MTX无效的JIA患者，AZA有效且耐受性好，并可减少激素的用量。常用剂量1～2mg/（kg·d），一次或分次口服，成人一般100mg/d，维持量为50mg/d。不良反应有脱发、皮疹，骨髓抑制包括血小板减少、贫血，胃肠道反应有恶心、呕吐，可有肝损害、胰腺炎，对精子、卵子有一定损伤，出现致畸，长期应用可致癌。

来氟米特（LEF）：在治疗JIA中的研究不多，常见的不良反应：腹泻、肝酶升高、脱发、皮疹、白细胞下降和瘙痒，有潜在的致畸作用，在儿童患者特别是青春期女性的应用需慎重。

环孢素A（CsA）：常用剂量为3～5mg/（kg·d），维持剂量为2～3mg/（kg·d），分次口服。主要不良反应有高血压、肝肾毒性、神经系统损害、胃肠道反应、齿龈增生及多毛等。不良反应的严重程度、持续时间均与剂量和血药浓度有关。(https://www.daowen.com)

其他DMARDs包括硫酸羟氯喹、沙利度胺等。

3.糖皮质激素　能迅速减轻关节炎症和全身症状，其剂量和给药途径取决于疾病临床分类和病情严重程度。全身型或多关节炎型临床症状严重者，且用NSAIDs无效时，最低有效剂量糖皮质激素可缓解多数患者的症状，并在DMARDs起效前发挥“桥梁”作用。有致命的严重合并症，致盲性虹膜睫状体炎或并发MAS时，可静脉注射甲基泼尼松龙每次10～30mg/kg，最大剂量为1g。关节腔内局部用药适用于少关节炎型，有利于减轻关节炎症状，改善关节功能。但注意1年内不宜超过3次，过多的关节腔穿刺可并发感染、注射部位周围皮肤组织萎缩和皮肤色素减退、皮下钙化。不良反应包括严重感染、库欣综合征、生长发育迟缓、高血压、白内障、青光眼、皮肤脆性增加和骨量减少。服用糖皮质激素时应同时服用DMARDs，尽量缩短疗程和减少用药剂量，注意补充钙剂和维生素D。

4.生物制剂　TNF-α拮抗剂：对大多数多关节型JIA和部分全身型JIA有效，多用于MTX无效或不耐受患者，可使患儿的病情得到显著改善。患儿对该药的耐受性良好。常见药物依那西普、阿达木单抗、戈利木单抗、英夫利西单抗等。常见不良反应：注射部位反应、头痛和轻至中度的上呼吸道感染。

IL-1和IL-6受体阻断剂：IL-1β单抗（阿那白滞素）和IL-6受体拮抗剂（托珠单抗）已被美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗JIA。阿那白滞素尽管未被批准应用于JIA，但一系列研究表明其对sJIA有效，目前国内无上市。在中国仅有托珠单抗获批用于2岁及以上JIA的治疗。托珠单抗剂量：体重≥30kg儿童每次8mg/kg，体重＜30kg儿童每次12mg/kg，每2周1次静脉滴注（最大≤400mg）。建议至少连续使用3个月，临床缓解后可适当延长用药间隔为每4周或6周1次直至停药。主要副作用：中性粒细胞减少、肝酶升高、严重感染等。

其他有以B细胞及其表面靶位为靶点的利妥昔单抗、以T细胞为靶点的阿巴西普、以络氨酸激酶为靶点的托法替布（Tofacitinib）等。