方药药理举例
1.茵连痛风颗粒 现代研究证实[56],茵连痛风颗粒所含物质中有13个化合物与黄嘌呤氧化酶的结合能在-9.0kCal/mol以下,其中主要为黄酮类成分。结合模式分析表明这些活性分子可以与黄嘌呤氧化酶的活性位点形成-相互作用、疏水相互作用和氢键相互作用。提示茵连痛风颗粒中含有黄嘌呤氧化酶抑制剂,可通过降低尿酸的生成发挥抗痛风作用。
2.资生肾气丸 研究证实[57-58],资生肾气丸可调控痛风大鼠GSH、GSH-Px和NF-κB的表达,可影响痛风性关节炎大鼠IL-1β和Caspase-1表达,对痛风性关节炎具有防治作用。
3.痛风二号方 研究显示[59-60],痛风二号方(其原始组成及剂量如下:忍冬藤40g,野菊花30g,紫花地丁20g,蒲公英20g,半枝莲30g,秦艽15g,黄柏15g,重楼20g,牡丹皮20g,赤芍20g,甘草20g。具有清热利湿、通络止痛、活血化瘀之功效。)对大鼠湿热型高尿酸血症有明显的治疗作用,在降尿酸的同时还可降低TNF-α及升高VIP,效果优于别嘌醇,且肾毒性较小,优于别嘌醇。痛风二号方改善肾功能损害的机制可能与提高了肾NO水平,降低了ET-1、BUN及Cr相关。
4.虎杖 Chen X等[61]研究发现,虎杖提取物能显著降低血尿酸与血清肌酐水平,显著减少高尿酸血症大鼠的肾间质纤维化面积,改善肾功能。Chen L等[62]研究表明,虎杖中的有效成分白藜芦醇与虎杖苷具有抗氧化与抗炎作用。研究证实,与模型组相比,虎杖苷低剂量组、虎杖苷中剂量组、虎杖苷高剂量组、秋水仙碱组均能明显减轻SD大鼠的足垫肿胀程度,而且虎杖苷低、中、高剂量组均能不同程度降低IL-6、IL-1β、UA、XOD、NO、PGE2、MPO、MCP-1的含量,其中高剂量组效果最好(P<0.05)。推测虎杖苷可以从嘌呤代谢、尿酸代谢和抑制炎性细胞因子三个方面来发挥抗痛风性关节炎的作用。
5.车前草(子) 钱莺[63]通过对车前草的研究发现,其醇提物能够显著降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平,进一步研究发现该提取物中含有较高浓度的大车前普,提示车前草的降血尿酸作用可能与大车前普有关。费红新等[64]通过实验发现,车前子可以改善小鼠关节炎症的反应,同时车前子还可以明显改善模型小鼠的关节肿胀度,另外车前子对小鼠的体重影响不明显,提示不良反应较小,这为临床上使用车前子治疗痛风性关节炎发作提供了理论依据。
6.大黄 大黄治疗痛风的作用可能有两个途径[65]:一是大黄的泻下作用对于清除摄入过多嘌呤食物的患者来说,能起到预防痛风发作的作用;二是大黄中大黄素对尿酸形成过程中起着重要作用的黄嘌呤氧化酶有较强的竞争性抑制作用,抑制黄嘌呤氧化酶对次黄嘌呤、黄嘌呤的催化,进而影响尿酸的生成,降低体内尿酸水平。
7.金钱草 姚譞等[66]研究发现金钱草水提取物对高尿酸血症小鼠具有降低血清学尿酸水平作用。
8.栀黄止痛散汤 卢晓郎等[67]研究表明,高剂量栀黄止痛散汤(酒大黄、栀子、乳香、白芷、赤小豆、没药、木香、姜黄、黄柏、赤芍、白蔹、萆薢、土茯苓)对大鼠GA的治疗作用同秋水仙碱作用相似,其机理与干预痛风性关节炎发病过程中的氧化应激及炎症反应有关,主要通过调控Nrf-2/HO-1/NF-κB通路来实现。另有研究证实[68],栀黄止痛散对AGA有显著疗效,可明显降低IL-1β、TNF-α等炎性因子水平。
9.清热通络方 段姮妃等[69]实验观察到,高中低浓度清热通络方(生石膏30g,薏苡仁25g,淡竹叶、土茯苓、半夏、南沙参、麦门冬、独活、透骨草、淫羊藿、怀牛膝各15g,海风藤10g,甘草5g)联合秋水仙碱治疗痛风性关节炎大鼠的效果优于单纯秋水仙碱的治疗效果。其作用机制为降低TLR2/NF-κB信号通路中Toll样受体(TLR2)mRNA、NF-κB P65mRNA、IL-1β)mRNA转录水平,以及减少大鼠血清中IL-1、IL-37的表达,减轻炎性反应而起到治疗作用。(https://www.daowen.com)
10.加味黄芪桂枝五物汤 康佳莹等[70]研究表明,加味黄芪桂枝五物汤(黄芪60g,白芍、鸡血藤各30g,桂枝、当归、川芎各20g,生姜、牛膝各15g,大枣8g)可以抑制NLRP3及IL-33的表达,减少血清中炎性因子的水平;且可以提高抑炎因子(TGF-β1)的表达,共同抑制炎性反应的发生,在抗痛风性关节炎过程中发挥作用。
11.牛膝 牛膝是临床中使用率较高的中药,有补肝肾、强筋骨、逐瘀通经、利尿通淋、引火下行之功效,牛膝总皂苷是牛膝的主要药理成分之一,主要用于抗炎镇痛。那莎等[71]通过建立大鼠急性痛风性关节炎模型实验表明,牛膝总皂苷对痛风性关节炎急性期起到缓解作用,其机制主要通过抑制NALP3炎性体及Caspase-1的活化,以减少炎性因子的活化,从而对大鼠痛风性关节炎的治疗起到作用。
12.青风藤 研究证实[72-73],青藤碱可以通过降低大鼠关节滑膜中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,抑制IL-6mRNA在大鼠关节滑膜内的表达,减少关节内白细胞及中性粒细胞的含量,抑制痛风性关节炎过程中的炎性反应,有效改善痛风性关节炎症状。
13.玉米须 玉米须提取物总黄酮具有抗炎、抗菌、抗氧化作用。研究表明[74],玉米须提取物总黄酮具有抗炎镇痛作用,能通过抑制炎性细胞因子IL-1β的表达,促进大鼠离体肾脏对尿酸的排泄,改善模型大鼠离体肾脏的肾功能参数。
14.穿山龙 于栋华等[75]研究表明,穿山龙提取物可以通过干预尿液代谢起到防治痛风性关节炎的作用,其作用机制可能为通过调节甲硫氨酸和半胱氨酸代谢中胱硫醚向半胱氨酸的转化水平,上调色氨酸代谢中褪黑激素水平,从而起到防治痛风性关节炎的作用。穿山龙总皂苷还可能通过下调血清中尿酸、肌酐、乳酸,上调血清甘氨酸和色氨酸的含量发挥治疗痛风性关节炎的作用[76]。
15.萆薢 萆薢具有祛风通痹、利湿去浊的功效,李国莺等[77]研究表明其提取物萆薢总皂苷能减少炎性因子分泌而发挥抗炎作用。王璐等[78]研究显示,高中低浓度的萆薢总皂苷均可通过降低血清TNF-α、IL-1β、IL-18等炎性因子水平,抑制NALP3炎性体的装配与活化,起到痛风性关节炎的防治作用。
16.秦艽 秦艽有祛风湿、清湿热、止痹痛、退虚热之功效,富含甾醇苷、生物碱、裂环烯醚萜苷等成分,具有消炎镇痛、抗氧化、免疫调节、抗菌、抗肿瘤等功效。杨彬等[79]研究显示,秦艽醇对痛风性关节炎大鼠踝关节具有保护作用,其作用机制主要为秦艽醇提取物通过下调miR-34a、上调sirt1表达,进而使Ac-p53蛋白表达上调,p53蛋白下调,且可以抑制TNF-α、IL-6、IL-1β水平及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的水平来发挥作用。