方药药理举例
1.雷公藤相关单体 雷公藤具有祛风除湿、活血通络、消肿止痛、杀虫、消炎、解毒的功效。属祛风湿药下分类的祛风湿强筋骨药。雷公藤主要化学成分为:雷公藤甲素、雷公藤红素、雷公藤内酯醇等。研究表明雷公藤药理作用具有抗炎、调节免疫、抗肿瘤的作用。雷公藤相关制剂已成为治疗风湿免疫疾病的常用药物之一。
目前大动脉炎的发现机制通常认为:①与血管壁细胞热休克蛋白改变结合MHCι类分子大量释放穿孔素,导致细胞损伤分泌细胞因子,②抗原被树突状细胞识别并递呈CD4+T细胞,③抗原被B细胞识别并递呈CD4+T细胞,三条途径均导致CD4+T细胞释放大量TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL12等炎性因子,TNF-α又进一步上调黏附分子表达,及释放更多炎症因子,IL-6激活TH17通路,促进黏附分子表达及加强了B细胞向浆细胞分化。Deng-hai Zhang等[36]发现雷公藤红素可以抑制被激活的血管内皮黏附分子表达,降低TNF-α等炎症因子释放。Yong-hong Yan等[37]发现雷公藤甲素可以通过诱导CD11low的树突状细胞分化来调节CD4+T细胞免疫,从而减低炎性因子IL-12等的释放。张霞等[38]在体外细胞实验中发现雷公藤内酯醇可抑制炎症细胞因子IL-17、IFN-γ、TNF-α的表达,并增加IL-4、TGF-β的表达水平,同时抑制naïve T细胞向致病性Th1和Th17细胞的分化。另外,Song Chundong等[39]研究发现雷公藤甲素亦可以通过诱导HSP32激活,抑制JNK的激活,抑制ROS,改善细胞缺氧,提高血液灌注量,改善缺血。
2.白藜芦醇 虎杖是富含白藜芦醇的中药,其性寒味苦,有利湿退黄、清热解毒、散瘀止痛、止咳化痰之功效。Shi Guoxun等[40]研究发现白藜芦醇可通过抑制大动脉炎患者TNF-α释放来改善急性大动脉炎患者治疗效果及实验室指标。Huang Fu-Chen等[41]研究提示,白藜芦醇可显著抑制TNF-α诱导的HCAECs中ICAM-1、iNOS和IL-1βmRNA表达,增强了自噬蛋白LC3B和Atg16L1的表达,证明白藜芦醇可通过自噬诱导对HCAEC具有抗炎作用,抑制大动脉炎症反应Zhang Jie等[42]的研究也发现白藜芦醇可增加SOD的活性从而减弱ROS的产生,导致VNR诱导的细胞凋亡的减少,表明白藜芦醇对血管内皮细胞保护作用。(https://www.daowen.com)
3.姜黄素 中药郁金、姜黄、莪术、石菖蒲等均含有较多的姜黄素。Shao等[43]的研究发现姜黄素可通过抗TNF的特性,改善大动脉炎的疗效。陈光华等[44]的研究发现,姜黄素可抑制IL-6、STAT3和p-STAT3的蛋白水平表达,能显著降低Th17细胞的水平和转录因子RORγt的表达,而显著升高Treg细胞的水平和转录因子FOXP3的表达,从而调控Th17/Treg平衡。