方药药理举例
1.四妙勇安汤 四妙勇安汤最早见于汉代《华佗神医秘传》，后由鲍相璈将其收录于《验方新编·卷二》中并命名。由金银花、玄参、当归和甘草组成，具有清热解毒、活血止痛之功效。现代药理研究表明，四妙勇安汤具有抗炎、保护血管内皮、调节血管新生、抗凝、抑制血栓形成、改善血液流变学、抗氧化应激等作用。对多种炎症疾病具有良好治疗效果，能从多靶点、多途径消除或减轻炎性反应，抑制炎症因子浸润血管［44］。其抗炎机制可能与调节SOCS1和SOCS3的表达有关，通过抑制巨噬细胞分泌的细胞间黏附分子1（ICAM-1）和MMP-9的表达发挥抗炎作用［45-46］。现代研究证实，血管性疾病发生的病理基础多与血管内皮损伤及功能的缺失有关，研究表明，本方能够通过抑制白介素8（IL-8）、TNF-α及MCP-1的分泌，起抑制血管内皮细胞异常增殖、保护血管内皮细胞的作用，其中四妙勇安汤醇提物具有明显的保护氧化损伤内皮细胞的作用［47-48］。研究表明，蛋白质凝血酶原（F2）等在血栓斑块的形成过程中发挥出重要的作用，四妙勇安汤能通过控制这些蛋白质的生成，增加血液凝固的时间，降低血浆黏度，产生抑制血栓形成的效果［49］。
2.茵陈蒿汤 茵陈蒿汤出自《伤寒论》，具有清热、利湿、退黄之功效。黄新灵等［50］通过观察茵陈蒿汤加减治疗湿热阻络型变应性皮肤血管炎溃疡的临床疗效发现，在基础治疗的同时联合应用茵陈蒿汤加减治疗湿热阻络型变应性皮肤血管炎溃疡，具有较好的临床疗效和安全性，可明显减轻患者的疼痛症状，促进创面愈合。方中重用茵陈为君药，苦泄下降，能清热利湿。栀子清热降火，并通利三焦，助茵陈引湿热从小便而去；生地黄清热凉血、养阴生津，以防津液耗伤太过；生石膏清热降温，并有生津止渴之功效，与上两味共为臣药。垂盆草清热利湿、解毒消肿，豨莶草祛风除湿、通经活络，可佐助君药、臣药利湿通络止痛；牡丹皮、赤芍清热凉血散瘀，可进一步加强全方清热活血止痛的效果，以上四味为佐药。甘草为使药，调和药性，兼以益气和中。全方共奏清热利湿、解毒通络之效，针对湿热阻络型变应性皮肤血管炎所致的皮肤溃疡、疼痛等症状具有明显的疗效。
3.犀角地黄汤 犀角地黄汤出自孙思邈的《备急千金要方》，由犀角、生地黄、芍药、牡丹皮组成，是清热凉血散瘀的经典方剂。方中犀角为君药，清心肝、解热毒，寒而不遏，直入血分而凉血。目前临床上犀角多用水牛角代替。生地黄为臣，具有清热凉血、养阴生津之功，既复已失之阴血，又可助水牛角解血分之热；白芍养血敛阴，助生地黄凉血和营泄热；牡丹皮清热凉血、活血散瘀，可收化斑之效，与白芍共为佐使。四药合用，共成清热解毒、凉血散瘀之剂。现代药效学研究证实，犀角地黄汤有不同程度抑制炎症［51］和改善热毒血瘀证血液流变性的作用［52］。研究表明，生地黄具有皮质激素样作用，可促进血液凝固，缩短出血时间。牡丹皮、芍药均具有改善微循环、解热、抗炎等作用［51］。
4.当归饮子 当归饮子出自《证治准绳》，由当归、白芍、生地黄、川芎、何首乌、黄芪、荆芥、防风、刺蒺藜、甘草组成。为调养气血、祛风润燥之剂，主治血虚有热、风邪外袭所致之皮肤疮疥、风癣、湿毒瘙痒等，尤适宜于血虚风燥者。免疫相关皮肤血管炎中与“风毒”关系密切者主要包括药物过敏反应或致敏原有关的皮肤病变，如药疹、风疹、荨麻疹等。中医病机多为营血不足，风毒外袭。其中“风毒”之邪致病，较普通风邪致病来势更急，常全身发病，起皮疹或风团肿块，瘙痒明显，症状较重。当归饮子主以养血祛风，即“治风先治血，血行风自灭”。现代研究证实，白三烯B4（LTB4）是目前已知对白细胞趋化作用最强的一种炎症介质，在炎症、免疫系统和变态反应中发挥着重要的作用［53］。当归饮子对皮肤血管炎的作用主要与炎症介质白三烯B4明显抑制有关［54］。
5.麻黄连翘赤小豆汤 麻黄连翘赤小豆汤出自《伤寒论》，为表里双解剂，由麻黄、连翘、杏仁、赤小豆、大枣、桑白皮、生姜、甘草组成。根据中医学理论，肺主气，主宣发，外合皮毛。说明皮肤与肺的关系密切。皮肤血管炎皮肤损害的中医病机为湿热毒邪蕴郁于内，外阻经络肌肤。其中“湿毒”之邪致病，缠绵难愈，病情反复，且易复发。湿毒浸淫化热，耗伤气血，外发肌肤，湿毒蕴阻肌肤，气血运行受阻，可见发病迅速，皮损焮红作痒，滋水浸淫或起水疱，小便黄赤，舌质红苔黄腻，脉滑数［55］。现代药理研究表明，麻黄连翘赤小豆汤中多味单味中药具有抗变态反应的作用，麻黄的水提物和醇提物有抑制与I型超敏反应有关的嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放组胺等化学介质的作用［56］。甘草具有糖皮质激素样作用，有抗过敏效应［57］。(https://www.daowen.com)
6.雷公藤 雷公藤具有清热解毒、活血化瘀、消炎消肿、杀虫等功效。现代药理研究证实，雷公藤含有100多种活性单体，有抗炎、免疫调节、抗排斥、抗病毒、抗肿瘤、神经保护等多靶点作用，可治疗40余种皮肤疾病，有“中草药激素”之称。其调节异常的免疫细胞和免疫因子，清除沉积的免疫复合物，从而抑制变态反应的作用尤佳［14］。其对体液免疫和细胞免疫均有明显的抑制作用，此药抗炎作用甚佳，对炎症早期的毛细血管通透性增加、渗出及水肿和炎症增殖期的肉芽肿组织增生皆有抑制作用［58］。雷公藤提取物可影响免疫细胞的增殖、分化和成熟，对多种前炎症细胞因子、趋化因子、黏附分子、血管内皮生长因子、COX-2、MMP、核转录因子-κB（NF-κB）均有调节作用，从而发挥抗炎的作用和免疫调节的功能［59］。研究还发现，雷公藤不仅是一种免疫抑制剂，还具有双向免疫调节作用，小剂量能增加自然杀伤细胞的细胞毒活性，纠正T细胞亚群分布上的紊乱，调节免疫反应［60］。雷公藤有显著的抗凝作用，通过解除血液的聚集性，降低血液黏滞性，还有改善纤溶障碍、增强微循环、明显抗炎作用［61］。从而使微循环的“血瘀”现象得以改善。其具体机制是通过对炎症递质、炎症细胞因子、炎症趋化因子的产生及Th17细胞等的抑制作用而实现［62］。
7.丹参 丹参具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈之功效。研究表明其可有效改善微循环，降低血液黏稠度、改善红细胞变形性、增强红细胞膜的机械强度、降低血浆纤维蛋白原、抑制血小板聚集和防止血小板活化，阻止血栓形成、扩微血管［63-64］。丹参提取物制剂复方丹参注射液、丹参川芎嗪注射液等，在治疗各种皮肤血管炎中疗效显著。其富含丹参素、盐酸川芎嗪、2-4-二羟基苯甲酸等多种有效成分，具有抗炎、抗过敏、调节组织修复与再生等多种药理活性，能降低血液黏度、加快红细胞流速、改善外周循环。丹参素可以调节血液流动，提高血红蛋白负电荷，防止血小板凝聚，改善线粒体氧化磷酸化功能障碍，稳定线粒体膜电位从而保护线粒体，调节神经元的能量代谢抑制其凋亡，通过激活细胞内抗氧化系统的防御反应，清除异常增多的活性氧成分，进而提高受损细胞的SOD、GSH活性，减少LDH的释放［65-66］。皮肤血管炎可归属于中医学“络病”范畴［67］，认为与卫气营血运行及输布失常，络脉瘀滞，闭阻不通有关，后期常有血栓形成的风险，致表皮溃疡产生，丹参川芎嗪注射液具有抗凝、抑制血栓形成，提高纤溶酶活性，改善血液流动情况和微循环作用正是活血行血作用的体现［68］。
8.红花 红花具有活血化瘀、散瘀止痛的功效。主要含黄酮类、生物碱类、聚炔类等多种化学成分，红花黄色素为主要活性成分［69］。现代药理研究表明，红花具有抗凝、抗血栓，改善心肌缺血，扩张冠状动脉，抗氧化，抗炎，抗肿瘤等作用［70］。研究证实［71］，红花的活血祛瘀功效与血小板激活因子相关，能延长血浆凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间，血浆纤溶酶原激活后活性显著提高，达到局部血栓溶解的效果。研究表明，红花黄色素可显著延长血浆凝血酶原时间、凝血酶时间和活化部分凝血活酶时间，显著降低血浆纤维蛋白原含量，抑制血小板聚集，改善血液流变学指标［72］。另外，红花黄色素能抑制炎症反应中NO、PGE2和IL-1的产生，抑制iNOS、环氧合酶-2（COX-2）蛋白表达水平，具有免疫调节活性［73］。
9.桃仁 桃仁具有活血祛瘀、润肠通便、止咳平喘的功效。桃仁中主要含有黄酮及其苷类、甾体和萜类、酚酸类、类胡萝卜素类、赤霉素类和糖类等多种成分［74］；研究发现，桃仁可显著延长凝血时间，抑制血块收缩。其中甘油三油酸酯是发挥抗凝作用的有效成分［75］。桃仁水提物在抗凝血、抗血栓形成过程中有重要作用。桃仁石油醚部位提取物以及从该部位分离纯化所得的棕榈酸和油酸可以显著延长凝血酶时间；桃仁乙醇提取物具有抑制血小板聚集作用［76］。桃仁具有改善不同血瘀证体征，降低血管内皮细胞损伤的作用：对于寒凝血瘀证，桃仁可能通过减少核因子-κB（NF-κB）总蛋白降解并促进其核移位，发挥转录因子功能，从而改变循环障碍状态；对于瘀热互结证，桃仁可促进核因子-κB mRNA转录和核因子-κB总蛋白增加，阻止其移入核内而发挥效应［77］。