方药药理举例

1.桃红四物汤　桃红四物汤具有养血活血、祛瘀生新之效，现代常用于针对血瘀病机引起的多种疾病，是结节性红斑治疗中的最常用经典方剂。现代研究证实桃红四物汤具有抗血栓形成、抗炎、抗氧化的作用。动物实验显示［39］，桃红四物汤能显著延长大鼠体内血栓形成时间及凝血时间，能显著降低血瘀大鼠的全血比黏度、血浆比黏度及血清比黏度。进一步研究证实［40］，桃红四物汤的抗血栓作用的重要环节为抑制血小板活化，其机制可能与降低VWF含量，阻断VWF的桥梁作用，抑制TXA2生成，调节TXA2-PGI2平衡同时降低GMP-140含量，抑制血小板释放的负反馈作用有关。针对当归的有效成分阿魏酸，其具有对抗TXA2的生物活性作用，增加PGI2活性，而阿魏酸钠亦能选择性抑制TXA2合成酶活性，减少TXA2生成，使PGI2/TXA2比值升高，从而抑制血小板集聚［41］。局灶炎性细胞浸润，炎性因子的高水平表达是结节性红斑的主要病理机制。通过实验研究发现［42］，桃红四物汤可以降低血瘀证模型大鼠血清中明显升高的炎症细胞因子含量，且可在正常范围内下调血清IL-8水平，还可以通过调节炎症细胞因子的水平，减轻炎症程度、抗凝、止痛。血管内皮的氧化损伤可能是结节性红斑发病过程中持续存在的病理变化。桃红四物汤对损伤血淤证的模型大鼠血浆中TXB2、6-keto-PGF1α均具有调节作用［43］。在对桃红四物汤的有效活性成分的研究中研究人员发现［44-47］，桃红四物汤的多种有效成分，如川芎嗪、阿魏酸、红花黄色素A等均能够减少人大动脉内皮细胞（human aortic endothelial cell，HAEC）受到的氧化应激损伤，从而保护血管内皮细胞，改善炎症损伤。

2.四妙勇安汤　四妙勇安汤具有清热解毒、活血止痛的功效，临床常用于治疗血栓闭塞性脉管炎、动脉硬化闭塞症、糖尿病并发症等外周血管性疾病，也是结节性红斑的常用经典方剂之一。药理研究显示，它具有抑制动脉粥样硬化斑块形成、抗炎、抗氧化应激、抑制血栓形成、改善血液流变学等作用。实验研究结果表明［48］，四妙勇安汤活性部位可显著抑制ApoE基因敲除小鼠（ApoE-/-）主动脉动脉粥样硬化斑块的形成，此外具有较好的调节脂质作用。研究显示［49］，四妙勇安汤能降低血栓闭塞性脉管炎大鼠血浆中白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、血栓素B2（TXB2）含量，增加一氧化氮（NO）、6-酮-前列腺素F1α（6-KPGF1α）含有量，其作用机制可能是抑制炎症介质的浸润，并与维持血浆中前列环素I2（PGI2）、血栓素A2（TXA2）平衡功能相关。氧化应激直接或间接参与了血管性疾病发生、发展多种病理生理过程。研究表明［50］，四妙勇安汤能降低动脉粥样硬化模型大鼠血清黄嘌呤氧化酶（XOD）水平，提高谷胱甘肽过氧化物酶（GSH）、一氧化氮合酶（NOS）、总抗氧化能力（T-AOC）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，以提升机体抗氧化能力，保护血管内皮，从而防止动脉粥样硬化的发生。血管内皮损伤及功能缺失是血管性疾病的病理基础。体外实验表明［51］，四妙勇安汤50%醇提物对过氧化氢损伤的人脐静脉内皮细胞ECV304具有保护作用，其作用机制与加快细胞周期进程、降低细胞凋亡率、降低血管紧张素转换酶（ACE）和内皮素（ET）含有量、增加内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性有关。此外，对四妙勇安汤抗凝、抗血栓作用进行研究发现［52］，其灌胃给药后可显著延长小鼠尾出血时间和毛细血管凝血时间，明显抑制大鼠血栓形成；体外给药还可延长血浆复钙时间和血浆凝血酶原时间。同时，该方还能显著降低血栓闭塞性脉管炎模型大鼠全血黏度（高、中、低切）及血沉值，改善血液流变学，进一步证实临床上应用四妙勇安汤治疗血管性疾病的合理性［53］。

3.黄柏　黄柏具有清热燥湿、泻火解毒、除骨蒸、退虚热等功效。研究表明其在免疫系统疾病方面具有独特的疗效，是结节性红斑的常用药物之一。黄柏的主要化学成分为黄酮类和生物碱类，其中生物碱是黄柏的主要有效成分，且含量最高，生物碱类含有小檗碱、药根碱、木兰花碱、黄柏碱、掌叶防己碱及内酯、甾醇、黏液质等。黄柏的药理作用研究中已有大量文献记载，其具有抗菌、抑制细胞免疫反应的作用。研究发现［54］，黄柏水煎液对小鼠迟发型超敏反应（DTH）具有显著的抑制作用，并且呈现一定的量效关系。其作用机制可能是通过抑制IFN-γ、IL-1、IL-2、TNF-β等细胞因子的产生和分泌，从而抑制免疫反应，减轻炎症损伤。在针对小鼠模型的抗氧化实验中［55］，黄柏生品水提物和醇提物均具有清除超氧因子自由基和羟自由基的作用，并且水提物清除能力显著大于醇提物；而在抑制脂质过氧化物生成方面，水提物作用弱于醇提物，这表明黄柏具有抗氧化的作用。黄柏具有广谱的抗菌作用［56-59］，对革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌和枯草芽孢杆菌，革兰氏阴性菌如大肠杆菌、绿脓杆菌均具有抑制作用，且研究表明黄柏对金黄色葡萄球菌的抑制作用比表皮葡萄球菌的抑制作用更好。(https://www.daowen.com)

4.赤芍　赤芍具有清热凉血、散瘀止痛的功效，是结节性红斑治疗中常用的药物之一。赤芍含有丰富的苷类化合物，主要含有芍药苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷、苯甲酰羟基芍药苷、羟基苯甲酰芍药苷、芍药新苷、芍药内酯苷等共同称之为赤芍总苷，此外还含有没食子酸、棕榈酸、鞣质等。已经证实［60］，赤芍总苷可通过抗血小板集聚、延长血栓形成时间、降低血液黏稠度、增强红细胞变形能力等多靶点干预达到抗栓抗凝和改善血液流变学的药理作用。进一步研究发现赤芍总苷抗血栓的机制可能与其能够降低血黏度，延长大鼠凝血酶原时间、部分凝血活酶时间以及降低血纤维蛋白原浓度有着密切的关系。通过对大鼠的凝血因子进行检测［61］，赤芍总苷能够显著降低外源性凝血因子Ⅱ、Ⅴ及内源性凝血因子Ⅸ的活性，能够显著升高大鼠AT-Ⅲ活性，进一步揭示了赤芍总苷的抗凝机制。而对赤芍与川芎的有效成分进行配对实验［62］，发现川芎和赤芍的有效组分1∶1和1∶2配对时，赤芍总苷的抗栓效果更佳，同时也为中药配伍的协同作用提供了实验依据。研究发现［63］，赤芍的有效成分具有抗内毒素作用，这可能是其发挥“清热凉血”功效的物质基础。通过对脓毒症模型小鼠的实验发现不同浓度的赤芍总苷可以不同程度的抑制炎性细胞产生TNF-α和IL-6的水平。而TNF-α和IL-6是参与炎症反应的主要炎症因子，具有促炎、活化免疫细胞的多种生物作用。