他汀类药物的药理作用机制

他汀类药物一般分为亲水性他汀和亲脂性他汀，前者如普伐他汀、瑞舒伐他汀，后者包括洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀和西立伐他汀。他汀类药物通过抑制3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）转化成甲羟戊酸，减少下游胆固醇的生物合成，而胆固醇合成减少，使肝细胞内胆固醇水平继发下降，肝细胞内胆固醇水平的下降使肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体表达增加，促进肝细胞从血液摄取更多LDL，从而使循环LDL水平下降。他汀类药物在抑制胆固醇合成的同时，也使胆固醇合成途径中间产物类异戊二烯的合成减少，使许多蛋白质活性降低，导致细胞的生长、增殖、凋亡、分泌等功能产生变化。如三磷酸鸟苷（GTP）结合蛋白家族的Rho、Ras、Rac蛋白，Ras活性降低可以抑制内皮细胞增殖、减轻内皮炎症；RhoA活性降低可以使内皮细胞NO合成增多，改善血管舒张功能；而Racl活性降低可以减轻氧化应激。他汀类药物通过抑制这些蛋白的活性，使血管内皮功能得到改善，抑制动脉粥样硬化的进一步发展［3～4］。(https://www.daowen.com)