5.2　临床应用

5.2.1静脉血栓

新生儿和婴儿的静脉血栓形成在过去十年中急剧增加70%以上，这种病理改变增加了患儿发生静脉血栓的发病率、死亡率和医疗保健费用。目前对于危重症患儿血栓形成的治疗，常用制剂有普通肝素、低分子量肝素及维生素K拮抗剂。由于危重症患儿的抗凝剂量尚无统一标准，近期美国在新生儿重症监护病房中进行了一项关于静脉血栓患儿的治疗疗效及随访的回顾性研究［22］，研究结果显示，LMWH在大多数新生儿中以150AxaIU/kg皮下注射（q12h）相对安全，且具有必要性。另外，严重肥胖的青少年也有发生静脉血栓栓塞的风险，因此，临床早期给予低分子量肝素预防静脉血栓栓塞是关键。对于肥胖或肾功能不全患者单纯采用体重调整剂量存在一些问题，因此，寻找到合适的治疗剂量至关重要。对于LMWH是否可以治疗胎儿生长受限，日后仍需开展大量的多中心前瞻性研究。

5.2.2凝血功能障碍

凝血功能障碍是指单一或联合凝血因子数量减少或质量异常（活性减低）所致的凝血功能异常性疾病，是出血性疾病发生的重要原因。凝血功能异常早期，患儿临床上往往无出血表现，当凝血功能不断恶化时，患儿就可能存在出血及出血倾向。若不能及早发现与干预，严重者可能发展为弥散性血管内凝血（Disseminated intravascular coagulation，DIC）［23］。由于DIC早期血液系统处于高凝状态，故治疗DIC除了积极去除原发病外，早期抗凝治疗至关重要。以往临床常用普通肝素进行早期抗凝治疗，但是由于肝素可以与血小板因子4结合发生出血、肝素诱导性血小板减少症等不良反应，近年来LMWH被应用于治疗DIC。张升荣等［24］的研究结果显示，对新生儿脓毒症合并DIC的患儿使用低分子肝素疗效更佳，且临床症状改善时间和肝素使用时间更短，DIC指标恢复情况较好，值得临床应用及推广。目前危重症新生儿凝血功能异常患儿早期预防与治疗仍是研究热点，对DIC合并脓毒症患者的抗凝治疗仍需进一步研究。

5.2.3肾病综合征(https://www.daowen.com)

在儿童肾脏疾病中，肾病综合征的发病率仅次于急性肾炎。肾病综合征是由各种病因导致肾小球基底膜通透性增加，从而使血浆中的大量蛋白质从尿中排出的一种临床综合征。肾病综合征常伴有高凝状态，从而易导致动静脉血栓形成，其主要是由于抗凝血酶Ⅲ丢失，而Ⅳ、Ⅴ、W因子和纤维蛋白原增多，使患儿处于高凝状态，因此除了常规的激素治疗外，还需联合抗凝药物［25］。研究结果显示，临床预防性抗凝治疗可以明显降低肾病综合征患者血栓栓塞事件的发生率。

5.2.4支气管肺炎

儿童重症肺炎具有起病急、进展迅速、病情重、预后差等特点，是婴幼儿死亡的重要原因。重症肺炎患儿除了具有明显的气道梗阻外，还可能出现凝血功能异常及肺泡毛细管内血栓形成，严重者可能发展为DIC。贾玉涛等［26］的研究结果显示，LMWH静脉注射辅助治疗儿童重症肺炎具有明显的治疗效果，可以明显改善患儿肺功能，降低降钙素原与乳酸水平。

未来需要更深入地研究其药理学机制与临床应用。在未来一段时间内，肝素类药物将一直作为一线抗凝药物使用，同时，肝素类药物的非抗凝活性作用也可能涉及更广泛的临床疾病治疗。