六、讨论

肢端肥大症作为一种隐匿起病的内分泌代谢疾病，以循环中过度分泌生长激素（Growth Hormone，GH） 和胰岛素样生长因子1（IGF-1） 为主要特征。95% 以上肢端肥大症由分泌 GH 的垂体肿瘤引起。起源于垂体生长激素细胞或腺垂体混合分泌 GH 及催乳素细胞、异位生长激素分泌瘤、促生长激素释放激素分泌瘤患者总数小于5%。

长期过度分泌GH引起全身软组织、骨和软骨过度增生，表现为面容改变、下颌突出、手足肥大、皮肤粗厚、内脏增大、多汗、骨关节病变、腕管综合征、结肠息肉等。未经治疗的肢端肥大症会引起严重心血管、肺、内分泌、肾脏和肿瘤等并发症，显著缩短预期寿命与普通人群相比肢端肥大症患者死亡风险增加2倍，但可通过疾病生化控制而逆转。与肢端肥大症相关的死亡可由心血管、呼吸系统和脑血管疾病所致，近年来癌症也有报道。临床上诊断和治疗的延误使得并发症发生率明显增加。早期发现、早期诊断及治疗对于垂体生长激素瘤患者预后极为重要。(https://www.daowen.com)

巨人症（gigantism）和肢端肥大症均表现为过量分泌的 GH 和IGF-1。青春期结束和骨骺闭合前GH升高致线性增长，发生巨人症。当GH升高出现在骨骺闭合后，则发生肢端肥大症，致垂体生长激素瘤。肢端肥大症的分子生物学机制至今仍不明确，目前认为与编码 G 蛋白调节亚单位（Gas） 基因（GNAS1） 和垂体瘤转化基因（PTTG） 有关。约 40%散发性生长激素肿瘤与 GNAS1 发生点突变有关。Gas激活使腺苷环化酶呈持续兴奋状态，细胞内cAMP水平增高，使蛋白磷酸化及细胞生长和分化，导致垂体生长激素瘤发生。PTTG 在正常垂体组织不表达，在体内或体外显示较强的肿瘤转化作用，提示可能导致垂体生长激素瘤的发生。

（李杰玉）