特罗司他乙酯（Telotristat Ethyl）
【商品名】
特罗司他乙酯。
【药理】
1.药效学
本药的活性代谢产物特罗司他为一种色氨酸羟化酶抑制药，而色氨酸羟化酶可介导5－羟色胺生物合成的限速步。在体外，特罗司他对色氨酸羟化酶的抑制强度为原形药物的29倍。5－羟色胺介导消化道的分泌、运动、炎症和感觉，在类癌综合征患者体内，5－羟色胺生成过度。本药和特罗司他通过抑制色氨酸羟化酶减少外周5－羟色胺的生成，从而降低类癌综合征腹泻的频率。
2.药动学
健康受试者单剂口服本药后，本药被吸收并代谢为活性产物特罗司他。原形药物和特罗司他分别在0.5～2小时内和1～3小时内达Cmax。血药浓度达峰后以双相消除的方式下降。健康受试者空腹单剂口服本药500mg（推荐剂量的2倍），原形药物的平均Cmax和AUC0－inf分别为4.4ng／ml和6.23（ng·h）／ml，特罗司他的平均Cmax和AUC0－inf分别为610ng／ml和2320（ng·h）／ml。空腹单剂给药，在100mg（推荐剂量的0.4倍）至1000mg（推荐剂量的4倍）剂量范围内，原形药物和特罗司他的Cmax和AUC与剂量成正比。接受过SSA疗法的转移性神经内分泌肿瘤和类癌综合征腹泻患者使用本药后，原形药物和特罗司他的达峰时间中值分别约为1小时和2小时。患者随餐按一次500mg、一日3次给药，原形药物的平均Cmax和AUC0－6h分别约为7ng／ml和22（ng·h）／ml，特罗司他的平均Cmax和AUC0－6h分别约为900ng／ml和3000（ng·h）／ml。原形药物和特罗司他的药动学参数具有高度变异性，变异系数约为55%。原形药物和特罗司他与人类血浆蛋白的结合率均超过99%。体外数据显示特罗司他为P－糖蛋白底物。本药口服后经羧酸酯酶水解为特罗司他，特罗司他再进一步代谢。在特罗司他的代谢产物中，一种酸代谢产物（氧化脱氨基脱羧基特罗司他）的系统暴露量约为特罗司他的35%。体外数据显示原形药物和特罗司他不经CYP代谢。单剂口服C14标记的本药500mg，240小时回收率为93.2%，其中92.8%随粪便排泄，不足0.4%的药物随尿液排泄。健康受试者按一次500mg、一日3次给药，连用14日，稳态时原形药物和特罗司他的表观总清除率分别为2.7L／h和152L／h。健康受试者单剂口服本药500mg，原形药物和特罗司他的表观半衰期分别约为0.6小时和5小时。按一次500mg、一日3次多剂给药，稳态时原形药物和特罗司他的蓄积可忽略。
肌酐清除率（20－89ml／min）不影响特罗司他的药动学。
轻度肝功能损害［1倍正常值上限（ULN）＜总胆红素≤1.5倍ULN或AST＞ULN］不影响特罗司他的药动学。
【临床应用】
与生长抑素类似物（SSA）疗法联用于治疗SSA疗法控制不充分的类癌综合征腹泻（FDA批准适应证）。
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·类癌综合征腹泻
·口服给药 一次250mg，一日3次。
【不良反应】
1.神经系统
头痛。
2.精神
抑郁（包括情绪低落、兴趣减少）。
3.肝脏
γ－谷氨酰转移酶（GGT）升高、碱性磷酸酶升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高。
4.胃肠道
恶心、肠胃气胀、食欲减退、腹痛（包括上腹痛、下腹痛、腹胀、消化道疼痛）、便秘。有粪结的个案报道。
5.其他
外周水肿、发热。
【注意事项】
1.用药警示
本药可减少排便频率，用药期间应监测是否出现便秘和（或）严重、持续或恶化的腹痛。
2.禁忌症
尚不明确。
3.慎用
尚不明确。
4.不良反应的处理方法
若出现严重便秘、严重持续或恶化的腹痛，应停用本药。
5.特殊人群
（1）儿童：儿童用药的安全性和有效性尚不明确。
（2）老人：65岁及65岁以上老人与较年轻患者用药的安全性和有效性无总体差异，但不排除个别患者对本药更敏感。
【制剂与规格】
特罗司他乙酯片 250mg。
贮法：25℃（15～30℃）保存。