布地奈德（Budesonide）
【商品名】
布地奈德、宝益苏、布德松、布地缩松、丁地去炎松、吉舒、拉埃诺考特、乐冰、雷诺考特、沐而畅茜乐、泼米考特、泼米考特得宝、普米克、普米克都保、普米克令舒、英福美。
【药理】
1.药效学
本药为局部应用的不含卤素的肾上腺皮质激素类药物，具有抗炎、抗过敏、止痒及抗渗出的作用。本药能缓解对即刻及迟发过敏反应所引起的支气管阻塞；对高反应性患者能降低气道对组胺和醋甲胆碱的反应；此外，还可有效地预防运动性哮喘的发作。吸入本药约有与丙酸倍氯米松2倍的局部抗炎作用。本药的糖皮质激素作用较强，而盐皮质激素作用较弱。动物试验证明，本药对糖皮质激素受体的亲和力为可的松的200倍，局部应用时抗炎作用为可的松的1000倍，而皮下和口服的抗炎作用只比可的松分别强40倍和25倍。同口服糖皮质激素相比，在达到抗哮喘的等效剂量时，吸入型糖皮质激素的全身性作用较低。
2.药动学
气雾吸入给药，全身生物利用度约为26%，吸入1mg，约10分钟后达血药峰浓度，峰浓度约为2nmol／L。粉雾吸入给药，全身生物利用度约为38%，吸入800μg，约30分钟后达血药峰浓度，峰浓度约为4nmol／L。鼻内给药，生物利用度约为33%，喷入256μg，约0.7小时后达血药峰浓度，峰浓度约为0.64nmol／L。
本药血浆蛋白结合率为85%～90%，分布容积为3L／kg；约10%的药物沉积在肺里，被吞咽的残余药物，约90%经肝脏首过代谢失活，主要代谢产物为16α－羟基泼尼松龙和6β－羟基布地奈德。吸入本药500μg后，32%的药物随尿液排出，15%随粪便排出。吸入给药的半衰期成人为2～3小时，儿童为1.5小时。
【临床应用】
1.用于糖皮质激素依赖性或非依赖性的支气管哮喘和哮喘性支气管炎。
2.用于慢性阻塞性肺疾病（COPD），规律地使用本药可减缓COPD患者第一秒用力呼气量（FEV1）的加速下降。
3.用于治疗季节性或常年性过敏性鼻炎、常年性非过敏性鼻炎、预防鼻息肉切除后鼻息肉的再生、对症治疗鼻息肉。
4.用于克罗恩病。（FDA批准适应证）
5.用于溃疡性远端结肠炎。（FDA批准适应证）
【用法与用量】
成人
·常规剂量
·哮喘
·气雾吸入 严重支气管哮喘和停用（或减量使用）口服糖皮质激素的患者，剂量应个体化。开始剂量：①较轻微的患者：一次0.1～0.4mg，早晚各1次。②较严重的患者：一次0.2～0.4mg，一日4次。维持剂量为一次0.1～1.6mg。
·粉雾吸入 治疗哮喘时剂量应个体化。根据患者原先的治疗情况，推荐剂量如下：
成人支气管哮喘患者粉雾吸入推荐剂量表
·雾化吸入 将本药雾化混悬液经雾化器给药，起始剂量（或严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时剂量）为一次1～2mg，一日2次。维持剂量应个体化，推荐剂量为一次0.5～1mg，一日2次。雾化时间和剂量取决于流速、雾化器容积和药液容量。本药雾化混悬液可与生理盐水和特布他林、沙丁胺醇、色甘酸钠或溴化异丙托品溶液混合使用。
·COPD
·粉雾吸入 一次0.4mg，一日2次。
·鼻炎及鼻息肉的预防和治疗
·鼻喷吸入 一日256μg，可于早晨一次喷入（每侧128μg），或早晚分2次喷入。在获得预期的临床效果后，减少用量至控制症状所需的最小剂量，以此作为维持剂量。
儿童
·常规剂量
·哮喘
·气雾吸入 在严重支气管哮喘和停用（或减量使用）口服糖皮质激素的患者，剂量应个体化。开始剂量：①2～7岁儿童，一日0.2～0.4mg，分成2～4次使用。②7岁以上儿童，一日0.2～0.8mg，分成2～4次使用。维持剂量以减至最低剂量又能控制症状为准。
·粉雾吸入 治疗支气管哮喘时剂量应个体化。根据患儿原先的治疗情况，对6岁及6岁以上儿童推荐剂量如下：
儿童粉雾吸入推荐剂量表
·雾化吸入 将本药雾化混悬液经雾化器给药，起始剂量（或严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时剂量）为一次0.5～1mg，一日2次。维持剂量应个体化，推荐剂量为一次0.25～0.5mg，一日2次。
·鼻炎及鼻息肉的预防和治疗
·鼻喷吸入 6岁及6岁以上儿童，同“成人”用法与用量。
【不良反应】
1.呼吸系统
可见喉部有轻微刺激，咳嗽、声嘶、咽部白色念珠菌感染、鼻出血、鼻炎、喘鸣。
2.肌肉骨骼系统
可见运动过度、骨折、肌痛。
3.免疫系统
可见颈部淋巴结病。
4.神经系统
可见头痛、头晕。
5.精神
可出现异常精神症状，表现为紧张、不安、抑郁、行为障碍、情绪不稳。
6.胃肠道
可见味觉减弱、恶心、腹泻、胃肠炎、呕吐、腹痛、厌食。
7.皮肤
可见皮肤淤血、湿疹、脓疮疹、瘙痒、紫癜、单纯疱疹。
8.眼
可见结膜炎、眼部感染。
9.耳
可见中耳炎、耳感染、耳痛。
10.过敏反应
可见速发或迟发的过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、接触性皮炎、血管神经性水肿和支气管痉挛等。
11.其他
可见体重增加、疲劳、胸痛、流感样症状、发声困难，极少数患者使用鼻喷雾剂后，出现鼻中隔穿孔和黏膜溃疡。原来使用口服皮质激素改用本药者，有可能发生下丘脑－垂体－肾上腺轴的功能失调。
【注意事项】
1.禁忌证
①对本药过敏者。②中度及重度支气管扩张症患者。③需更强效治疗的哮喘急性发作及支气管痉挛初始阶段患者。
2.慎用
①气道有真菌、病毒或结核菌感染的患者。②心血管疾病（心力衰竭或高血压）患者（国外资料）。③糖尿病患者（国外资料）。④胃肠道疾病（憩室炎、胃溃疡、溃疡性结肠炎）患者（国外资料）。⑤肝脏损伤（包括肝硬化）患者（国外资料）。⑥重症肌无力患者（国外资料）。⑦心肌梗死患者（国外资料）。⑧白内障和青光眼患者（国外资料）。⑨骨质疏松患者（国外资料）。⑩肾损伤患者（国外资料）。[11]有癫痫发作史患者（国外资料）。
3.用药警示
①吸入本药之后应以净水漱洗口腔和咽部，减少咽喉部口腔念珠菌病。②用药后应以逐渐减少剂量的方式停止全身用药治疗。停止口腔吸入治疗时，有出现全身性皮质激素撤出症状（如关节或肌肉疼痛、酸软乏力、抑郁）的报道。
4.不良反应的处理方法
患者在药物转化期间如出现鼻炎、湿疹和肌肉、关节痛等症状时，可增加口服皮质激素的剂量。
5.用药前后及用药时应当检查或监测
①长期高剂量治疗时应监测肾上腺功能、血液学、血压、血糖和体重。②在哮喘患者中应监测FEV1、最大呼吸流量和（或）其他肺功能检查。③在儿童患者中应监测生长情况。
6.其他注意事项
①极少数患者出现疲劳、头痛、恶心、呕吐等症状时，可能是全身性激素缺乏的表现。②本药见效慢，喷吸后其药效需待2～3日达到充分发挥。因此，口服皮质激素患者换用本药时，需要有数日过渡。
7.特殊人群
（1）儿童：2岁以下儿童用药的安全性和有效性尚不明确，应避免使用。口服皮质激素可引起儿童生长抑制，故服用其他皮质激素引起生长抑制的儿童同样可能对本药具有较高的敏感性。为尽量减少口腔吸入用皮质激素的全身性作用，用药应调整至最低有效剂量并监测儿童患者生长情况。
（2）老人：临床研究表明，本药对老年患者的安全性和有效性与年轻患者相同。为减少不良反应的风险，老年患者应谨慎全身用皮质激素，应尽可能使用最小有效剂量、持续最短的时间。
（3）妊娠期妇女：①妊娠期妇女用药的安全性和有效性尚不明确，故用药应权衡利弊。在妊娠期间，必须用糖皮质激素治疗时，可选用吸入性激素，因为在达到抗哮喘的等效剂量时，前者同口服激素相比具有较低的全身性不良反应。此外，妊娠期间使用本药的妇女所生婴儿可能发生肾上腺功能低下，故应对婴儿进行仔细监测。②美国食品药品管理局（FDA）对本药的妊娠安全性分级为C级。
（4）哺乳期妇女：本药可随乳汁排泄，哺乳期妇女应避免使用，必须使用时应停止哺乳。
（5）特殊疾病状态：①哮喘患者：在应激或重度哮喘发作过程中，可能需要补充激素（口服或胃肠外给药）。本药不应用于哮喘持续状态及缓冲急性支气管痉挛。②糖尿病患者：本药可能改变葡萄糖产生或调控，导致高血糖症，故此类患者慎用。③重症肌无力患者：此类患者使用本药曾发生症状恶化，特别是在皮质激素的初始治疗过程中，故应慎用。④白内障和青光眼患者：此类患者长时间使用本药曾发生眼内压增加、开角型青光眼和白内障，故应慎用并进行常规眼科检查。⑤肾损伤患者：此类患者使用本药可能发生液体潴留，故应慎用。⑥有癫痫发作史患者：已有报告发生癫痫发作伴肾上腺危象，故此类患者慎用。⑦甲状腺疾病患者：甲状腺状态的变化可能需要进行剂量调整，皮质激素的代谢清除率在甲状腺功能亢进患者中增加，但在甲状腺功能减退患者中降低。
【制剂与规格】
布地奈德气雾剂 ①5ml：20mg（0.2mg×100喷）。②10ml：10mg（0.05mg×200喷）。③20ml：20mg（0.1mg×200喷）。
贮法：阀门朝下，避光，密闭，在阴凉处保存。
布地奈德鼻喷雾剂 ①32μg×120喷。②64μg×120喷。
贮法：不可冷冻，不超过30℃保存。
布地奈德雾化混悬液 ①2ml：0.5mg。②2ml：1mg。
贮法：不可冷藏，8～30℃温度下保存。
布地奈德粉吸入剂 0.1mg×200吸。
贮法：30℃以下保存。